Простая диффузия. Терапевтический индекс -

Пассивная диффузия

Терапевтический индекс -

Максимальная концентрация (С max) -

Выведение лекарств

Изменение биотрансформации.

Фазы биотрансформации.

Биотрансформация лекарств.

Биобарьеры и их проницаемость для лекарств.

Всасывание.

Основные виды лекарственной терапии.

Профилактическая Этиотропная Патогенетическая Смптоматическая Заместительная

Лекция № 2

Тема лекции: Основные фармакокинетические показатели.

План лекции:

2. Виды транспорта лекарственных средств через мембраны. Биологическая доступность.

4. Распределение лекарств.

1. Всасывание (слайд)

Всасывание –

Минимальная концентрация (С min) –

Коэффициент Р/Т –

2.Виды транспорта лекарственных средств через мембраны. Биологическая доступность.

Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации ле­карств - из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концент­рацией, не требует затрат энергии макроэргов.

Простая диффузия осуществляется путем растворения лекарств в липидном бислое мембран. Липидорастворимостью независимо от ус­ловий среды обладают лишь немногие вещества - ингаляционные нар­козные средства, этиловый алкоголь. Большинство же препаратов яв­ляются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы. Соотношение нейтральных молекул и ионов зависит от физико-химических свойств лекарств и водородного показателя (рН) среды, из которой происходит всасывание.

У слабой кислоты с рКа*=4,4 содержание нейтральных молекул в же­лудочном соке (рН =1,4) в 1000 раз больше, чем в крови (рН=7,4), напро­тив, количество ионов в 1000 раз больше в крови, чем в желудочном соке. У слабого основания с таким же рКа соотношение нейтральных молекул и ионов составляет в желудочном соке - 1:1000, в крови 1000:1.

Условия всасывания лекарств - слабых кислот и оснований различные. Противовоспалительное средство ацетилсалициловая кислота име­ет рКа=3,6. В кислой среде желудочного сока она присутствует в виде липидорастворимых нейтральных молекул, в щелочной среде кишечни­ка (рН=6,8-7,2) - в виде водорастворимых ионов. В крови при рН=7,4 ацетилсалициловая кислота находится в ионизированной форме, поэто­му плохо проникает в ткани. В очаге воспаления в условиях ацидоза преобладают нейтральные молекулы.

Слабые основания - алкалоиды (морфин, кодеин, папаверин, кофе­ин, атропин и многие другие) и синтетические азотсодержащие веще­ства (анальгин, димедрол) образуют нейтральные молекулы в кишечни­ке, крови и клетках.

Знание особенностей всасывания лекарств с различными физико-химическими свойствами имеет большое медицинское значение.

При отравлении производными барбитуровой кислоты для ускорения их эли­минации из организма проводят форсированный диурез - вливают в вену моче­гонные средства и изотонические растворы глюкозы и натрия хлорида с добавле­нием натрия гидрокарбоната. Последний создает в первичной моче щелочную среду, в которой ускоряется диссоциация барбитуратов на ионы, не подвергаю­щиеся реабсорбции в почечных канальцах.

При отравлении морфином и некоторыми другими алкалоидами, введенными парентерально, необходимо проводить промывание желудка растворами слабых кислот - уксусной или лимонной, так как около 10% молекул алкалоидов простой диффузией по градиенту концентрации проникает из крови в просвет желудка, где в условиях кислой среды диссоциирует на ионы. Ионы могут поступать в ки­шечник и вновь образовывать нейтральные молекулы, всасывающиеся в кровь. Промывание желудка направлено на повышение диссоциации и удаление нейт­ральных молекул алкалоидов.

Нейтральные молекулы лекарств отличаются по растворимости в липидах в зависимости от присутствия в их структуре полярных групп. Полярные вещества плохо растворяются в липидах и менее способны к всасыванию простой диффузией.