Активный транспорт
Фильтрация через поры
Фильтрация лекарств через поры клеточной мембраны происходит с током воды в зависимости от гидростатического и осмотического давлений и возможна только для нейтральных молекул, имеющих молекулярную массу не более 100-200 Да. Это обусловлено размером пор, равным 0,35-0,4 нм, и присутствием в них фиксированных зарядов. Фильтрации подвергаются мочевина, глюкоза.
Активный транспорт лекарств происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии и при участии белков-переносчиков.
Активным транспортом переносятся лекарства-эндобиотики - аналоги метаболитов организма, использующие естественные системы переноса. Известно, что йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации. Норадреналин подвергается нейрональному захвату нервными окончаниями против двухсоткратного градиента. Активным транспортом при участии естественных систем переноса кислот и оснований происходит секреция веществ в почечных канальцах.
|
|
Возможна конкуренция лекарств за связь с белками-переносчиками в процессе активного транспорта. Например, пробенецид используют для пролонгирования действия бензилпенициллина. Этот антибиотик подвергается секреции в почечных канальцах при участии белка-переносчика, высоким сродством к которому обладает пробенецид.
Многие лекарства нарушают функцию ферментов активного транспорта (гликозиды блокируют мембранную Na+ К+-АТФ-азу).
Пиноцитоз характерен для высокомолекулярных лекарств - полипептидов и осуществляется путем инвагинации клеточной мембраны с образованием вакуоли, содержащей лекарство. Эта вакуоль мигрирует к противоположной стороне мембраны. Пиноцитозом происходит всасывание в тонком кишечнике витамина В12 в комплексе с гликопротеином - внутренним фактором Касла.
Важнейшей характеристикой всасывания является биодоступность - часть дозы лекарств, поступающая в кровь и биофазу циторецепторов. Биодоступность зависит от физико-химических особенностей лекарств, лекарственной формы и технологии ее приготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасывающей поверхности (наибольшая - в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенной инъекции транспорт веществ в ткани происходит по широким межклеточным щелям между эндотелием, поэтому биодоступность достигает 100%. При других путях введения она меньше. В случае приема лекарств внутрь большое значение для биодоступности имеют лекарственные формы (лекарства лучше всасываются из растворов, мелкодисперсных взвесей, микрогранул, хуже - из таблеток, драже, капсул), а также присутствие пищи, состояние пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы, интенсивность метаболизма в печени.
|
|
Биодоступность лекарств зависит от возраста больного. В педиатрической практике необходимо считаться с особенностями всасывания лекарств у детей:
•Желудочный сок имеет нейтральную реакцию (сразу после рождения рН = 6-8) и приобретает такую же, как у взрослых, кислотность только ко 2-му году жизни ребенка;
•8-19% новорожденных страдают гипохлоргидрией; Эвакуаторная деятельность желудка нерегулярна в течение первых 6 месяцев жизни (материнское молоко усиливает моторную деятельность желудка);
• Кишечник характеризуется низкой микробной обсемененностью с высокой активностью люкуронидазы микробов;
•Уменьшены синтез и выделение желчных кислот, что нарушает всасывание жирорастворимых веществ, например, витаминов.
Изменение биодоступности лекарств у пожилых людей обусловлено физиологическим старением органов и тканей и наличием заболеваний. В пожилом возрасте увеличивается кислотность желудочного сока, нарушаются эвакуаторная функция желудка и всасывание лекарств в кишечнике (например, сердечного гликозида дигоксина).