Не рекомендуются комбинации хинолонов II поколения:
8. с антацидами и препаратами, содержащими соли висмута и железа ® замедление всасывания хинолонов;
9. с противомикробными ЛС группы нитрофуранов (фуразолидон, фурацилин, фурагин и др.) ® антагонисты.
Хинолоны III поколения (фторхинолоны)
Представители группы:
1. пефлоксацин (абактал, пелокс, перфлокс, пефлацин, пефлобид);
2. норфлоксацин (бактинор, квинолокс, нолицин, норилет, нормакс, норфлокс, ренор и др.);
3. офлоксацин (таривид, глауфос, заноцин, флоксал, уросин, тарицин, офлин и др.)
4. ципрофлоксацин (афеноксин, зиндолин, квинтор, цикломед, ципринол, ципробай, ципролет, цифран, цифлокс и др.);
5. ломефлоксацин (ксенаквин, ломфлокс, максаквин, окацин);
6. спарфлоксацин (загам, спарбакт, спарфло);
7. эноксацин (эноксор);
8. левофлоксацин (таваник, левокцин, элефлокс);
9. грепафлоксацин (раксар);
10. моксифлоксацин (авелокс);
11. гемифлоксацин (фактив).
Фармакодинамика:
1. блокирование синтеза ДНК микроорганизмов путем ингибирования бактериального фермента ДНК-гиразы (не влияя на активность ДНК-гиразы клеток человека) ® предотвращение раскручивания суперспирали ДНК ® гибель микроорганизмов - бактерицидное действие;
|
|
2. инактивирование фермента топоизомеразы IV, регулирующего синтез белков SOS-системы, защищающих бактериальную клетку от неблагоприятных воздействий окружающей среды;
3. активны в отношении большого числа микроорганизмов (аэромады, ацидобактер, бордетеллы, бруцеллы, иерсинии, кампилобактер, коринебактерии, клебсиеллы, гемофильные палочки, моракселлы, нейсерии, пневмококки, протей, псевдомонады, сальмонеллы, серрации, стафилококки, стрептококки, энтерококки, цитобактер, эшерихии, холерный вибрион, хламидии, микоплазма, легионеллы, микробактерии и др.);
4. спарфлоксацин высоко активен также в отношении грамположительной кокковой микрофлоры, микробактерий туберкулеза и лепры (соответствует противотуберкулезному ЛС этамбутолу);
5. ципрофлоксацин активно подавляет грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, а офлоксацин - грамположительные микробы;
6. фторхинолоны эффективны в подавлении инфекций, вызванных штаммами микроорганизмов, устойчивых к противомикробным лекарственным средствам других групп;
7. высокая биодоступность при приёме per os, которая позволят применять эти препараты при лечении тяжелых инфекций;
8. приобретённая (вторичная) резистентность к фторхинолонам развивается медленно и носит перекрестный характер не только между фторхинолонами, хинолонами I и II поколения, но и антибиотиками (β-лактамные антибиотики, тетрациклины, левомицетин и др.) ®. фторхинолоны не следует назначать без серьезных на то оснований, так как они являются ЛС последней надежды, т.е. препаратами глубокого резерва.
|
|
Фармакокинетика:
1. хорошо всасываются в ЖКТ;
2. биодоступность большинства препаратов – 60 - 80 %, а у офлоксацина, ломефлоксацина, флероксацина и пефлоксацина – 90 - 100 %, только у норфлоксацина - 40 %;
3. максимальная концентрация в плазме крови при приеме per os - через 1 - 3 часа, а при приеме офлоксацина, пефлоксацина, ломефлоксацина и флероксацина - через 3,5 - 6 часов;
4. продолжительность действия – 10 - 12 часов, у спарфлоксацина – 20 часов, у руфлоксацина - 36 часов;
5. спарфлоксацин, руфлоксацин и флероксацин можно вводить в/в (разрушаются на свету, поэтому их растворы следует готовить ex tempore и защищать от воздействия света);
6. легко проникают в ткани и жидкости организма, являясь липофильными ЛС и имея низкую связь с белками плазмы крови;
7. выделяются фторхинолоны с желчью и мочой.
Побочное действие:
1. диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, анорексия);
2. аллергические реакции и фотосенсибилизация кожи;
3. головные боли;
4. головокружение;
5. бессонница;
6. у пациентов с ЧМТ и эпилепсией - судороги игаллюцинации;
7. анемия и тромбоцитопения;
8. транзиторная (проходящая) артралгия.
Противопоказания:
1. гиперчувствительность;
2. атеросклероз сосудов головного мозга;
3. эпилепсия;
4. тяжелые заболевания печени и почек;
5. дефицит фермента глюкозо-6-фосфата;
6. беременность;
7. лактация;
8. детский возраст до 16—18 лет (период формирования скелета).
Взаимодействие с ЛС других групп:
Не рекомендуются комбинации фторхинолонов:
1. с антацидами, препаратами, содержащими соли висмута, железа, цинка и кальция ® замедление всасывания хинолонов III поколения;
2. с теофиллином и кофеином ® замедление их метаболизма в печени фторхинолонами (эноксацин, спарфлоксацин);
3. с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, линкозамиды, левомицетин, тетрациклин и рифампицин), за исключением ципрофлоксацина, офлоксацина и ломефлоксацина.
Таблетки фторхинолонов нельзя разламывать, разжевывать, запивать молоком или йогуртом, так как при этом уменьшается их всасывание.