Фармацевтические факторы, их определение, роль и значение

Предметом специального исследования биофармации являются фармацевтические факторы.

Условным термином "фармацевтические факторы" опреде-ляют наиболее существенные процессы, имеющие место при изготовлении лекарств, и компоненты лекарств, характеризую-щиеся теми или иными физико-химическими свойствами.

К фармацевтическим факторам относят:

1) простую химическую модификацию лекарственных и вспомогательных веществ;

2) физическое состояние лекарственных и вспомогатель-ных веществ;

3) технологические процессы получения лекарств;

4) природа, свойства вспомогательных веществ;

5) вид лекарственной формы.

В основу биофармацевтических представлений положено признание биологической (медицинской) значимости всех фармацевтических факторов и рассмотрение лекарства как сложной физико-химической системы, диалектического единст-ва лекарственных веществ и фармацевтических факторов.

Достоверно установлено, что если химическая природа и доза лекарственного вещества обуславливает биологическое действие лекарства, то уровень этого действия в значительной мере зависит от фармацевтических факторов.

Поэтомулекарства, содержащие равные дозы одних и тех же веществ, но различающиеся примененными при их изготовлении фармацевтическими факторами (видом вспомога-тельных веществ, способом приготовления, физическим состоя-нием или простой химической модификацией и др.) могут оказывать разный (неадекватный) терапевтический эффект.

Под термином "терапевтически неадекватные лекарства" подразумевают лекарства (лекарственные формы), содержащие одни и те же дозы одних и тех же действующих веществ, часто даже в одинаковой лекарственной форме, но оказывающие различный по силе, уровню терапевтический эффект.

Объяснить появление терапевтически неадекватных лекарств и найти пути устранения этого явления смогла биофармация, потребовавшая научно-обоснованного изучения и выбора фармацевтических факторов в процессе создания лекарств, тщательного учета влияния каждого из них не только на стабильность лекарств, но главным образом, прежде всего на процессыпоступления (всасывания) лекарств в организм, их распределения и выделения.

Рассмотрим отдельные примеры значимости фармацевтических факторов для качества и эффективности лекарств.

Под "простой химической модификацией" лекарственных веществ понимают использование последних в виде различных солей, кислот, оснований, в которых полностью сохраняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы вещества. Так, например, в случае антибиотика бензилпеницил-лина рассчитывают, что I мг натриевой соли вещества содержит 1670 ЕД бензилпенициллина; I мг калиевой соли - соответственно эквивалентны 1600 ЕД бензилпеницил-лина; I мг новокаина бензилпенициллина соответствует 1011 ЕД бензилпенициллина.

При получении таблеток, инъекций, капсул, суппозиториев и др. лекарственных форм бензилпенициллина может иметь место замена любого из трех веществ бензилпенициллина эквивалентным по активности в ЕД количеством соответствую-щего вещества.

Однако клиническое применение трех названных простых модификаций препарата бензилпенициллина - натриевой соли, калиевой соли и новокаинбензилпенициллина покажет различные результаты, проистекающие из резкой разницы во всасывании каждого вещества. Так, в случае замены натриевой соли эквивалентным по активности количеством калиевой соли бензилпенициллина концентрация антибиотика в плазме крови будет на 40-50% больше; а в случае использования эквивалент-ных по активности количеств бензилпенициллин-новокаина — в 1,5 раза меньшей, чем при применении калиевой соли антибиотика.

Аналогичные результаты имеют место при назначении эквивалентных количеств калиевой, кальциевой соли и антибиотика феноксиметилпенипиллина в кислотной форме.

На рис. 2.1 приведены кинетические кривые изменения концентрации хлорамфеникола в плазме крови добровольцев после перорального назначения различных химических модификаций этого антибиотика. Очевидно, что модификация А обеспечивает значительно (почти в 2 раза) более высокий уровень вещества в биологической жидкости и, следовательно, может назначаться для достижения терапевтического эффекта в значительно меньших дозах сравнительно с модификациями Г, В или Б.