Гипоксии
Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы
Токсические психозы
Судороги
Токсическая кома
Действие на ЦНС
Токсическая кома, судороги, токсические психозы.
В высоких дозах вещества вызывают угнетение функций ЦНС - наркоз (наркотические вещества, барбитураты, нейролептики, транквилизаторы, алкоголь).
После пробуждения - астенические состояния до нескольких месяцев.
Выздоровление.
Могут быть следствием специфического действия препарата, но чаще - проявление неспецифической реакции (результат гипоксии мозга).
Делирий и делириоментивные состояния, характеризуемые зрительными галлюцинациями и нарушениями ориентации во времени, пространстве и личности.
Экзотоксический шок - не очень частое явление. Характеризуется как острое, стойкое нарушение перфузии тканей кровью. Сопровождается синдромом малого выброса, снижением артериального давления и уменьшением венозного возврата.
Нарушения ритма и проводимости: При передозировке атропина может развиться синусовая или пароксизмальная тахикардия. Особенно влияние на ЦНС характерно для трициклических антидепрессантов (Амитриптилин). Они избирательно накапливаются в миокарде.
Избирательная кардиотоксичность: блокада натриевых каналов, нарушения ритма до мерцательной аритмии. Нарушения проводимости приводит к блокадам, характерен отрицательный инотропный эффект.
1 Гипоксическая: при неврогенной форме, при центральном действии.
2 Аспирационно-обтурационная: аспирация слизи или рвотных масс, западение языка.
3 Паренхиматозная форма - при пневмонии
4 Гистотоксическая форма (тканевая).
Группы мероприятий:
1 Стабилизация состояния больного
Снять судороги, очистить верхние дыхательные пути от инородных тел.
2 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм
При пероральном поступлении - зондовое промывание желудка вне зависимости от давности принятия яда. Затем - повторное промывание - яд мог поступить из кишечника после обратной перистальтики. Использование рвоты эффективно только через небольшое время после отравления. Используется сироп Ипекакуаны. Очистка тонкого кишечника осуществляется тоже с помощью зонда.
3 Ускорение выведения из организма уже всосавшегося яда
1 Форсированный диурез
этап 1 - предварительная водная нагрузка, этап 2 - введение диуретика, этап 3 - заместительная инфузия растворами электролитов. При отравлении барбитуратами применяется форсированный диурез с ощелачиванием плазмы так как барбитураты - слабые кислоты. В результате увеличения содержания ионизированной формы они легче фильтруются и не диффундируют из канальцев. Ощелачивание не эффективно при отравлении бензодиазепиновыми или фенотиазиновыми препаратами.
2 Диализ. Существует несколько его видов. При попадании крови в диализатор токсические вещества поступают в диализирующую жидкость. В токсикологии применяют ранний гемодиализ. К его применению существуют определенные требования:
1 Присутствие препарата в плазме вне комплекса с белками.
2 Препарат не должен метаболизироваться.
К данным требованиям идеально подходят барбитураты, кроме этого ранний гемодиализ применяется при лечении отравлений метиловым и этиловым спиртами, этиленгликолем и т.д. Ранний гемодиализ малоэффективен при отравлениях бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими антидепрессантами.
Противопоказание к гемодиализу - стойкое снижение артериального давления.
Перитонеальный диализ. Технически более прост, является единственным методом, применяемым при экзотоксическом шоке.
Гемосорбция - адсорбция на сорбентах (естественный - активированный уголь, различные искусственные). Аппарат подключается через артериовенозный шунт на предплечье. Преимущество - возможность применения на догоспитальном этапе (токсикологические бригады располагают аппаратами для гемосорбции)
Применяются также плазмоферез и ультрафильтрация.
4 Антидотная или фармакотерапия.
По механизму препараты делятся на физические (обезвреживают яд с помощью физического взаимодействия) и химические (обезвреживают яд путем химической нейтрализации). Среди физических антидотов широкое распространение получили энтеросорбенты (адсорбируют яд в кишечнике - Ваумен, Полифепам, Лигносорб).
Данные препараты сорбируют яд в кишечнике - уменьшается количество яда в организме - увеличивается относительное содержание в плазме - яд поступает в кишечник. Энтеросорбенты: адсорбируют воду - это может привести к дегидратации, нарушают моторику кишки, при аспирации - может возникнуть угольная пневмония.
Сорбенты применяют вместе с солевыми слабительными, для профилактики рвоты (аспирации) - противорвотные средства. Поступают в организм парентерально.
Существуют так же и биохимические антидоты.
Фазы детоксикации:
1 Окисление с помощью микросомальных реакций (монооксигеназы становятся более полярными). При этом побочно появляются свободные радикалы и принимают участие в перекисном окислении липидов.
2 Реакции конъюгации
3 Система антитоксической защиты.
Например, парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие. В нормальных условиях образуется сульфат и конъюгирует с глутатионом.
К антиоксидантам относятся: витамины А, Е, водорастворимый селен.
Собственно антидоты (фармакологические антидоты или противоядия)
Бывают конкурентные и неконкурентные.
Могут быть применены: 1 Только если яд еще в организме 2 Только при точной диагностике отравления. Могут быть собственные побочные эффекты
ТОКСИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО | РЕЦЕПТОР | АНТИДОТ |
Атропин | М-холинорецептор | Аминостигмин, Физостигмин, Галантомин (ингибиторы АХЭ) |
Наркотические анальгетики | Мю-, дельта- опиатные рецепторы | Налоксон |
Бензодиазепины | Бензодиазепиновые рецепторы | Флумазенил |
5 Симптоматическая терапия
Средства как при других формах патологии
Лечение последствий (астении) - Ноотропы.
4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point
5. Литература: см приложение №1
Основная:
1. Орманов, Н. Ж. Фармакология. 1-кітап: оқулық - Алматы: Эверо, 2013. - 656 бет-
2. Орманов, Н. Ж. Фармакология. 2-кітап: оқулық - Алматы: Эверо, 2013. - 512 бет-
3. Орманов, Н. Ж. Жалпы рецептура. Жалпы фармакология: оқу құралы - Алматы: Эверо, 2012. - 102 бет
4. Орманов, Н. Ж. Фармакология кесте мен сызбада: оқу-әдістемелік құрал / Н. Ж. Орманов, Л. Н. Орманова; ОҚМФА. - Алматы: Эверо, 2011. - 368 бет
5. Сұлтанов М. Ә. Фармакология: оқу құралы. - Шымкент, 2008.
6. Харкевич, Д. А. Фармакология с рецептурой: учебник. - 3-е изд., испр. и доп. - М., 2009. - 464 с.
7. Харкевич, Д, А. Фармакология: учеб. для вузов. - 10-е изд., испр. и доп. - М., 2008. - 752 с. – 50
8. Харкевич, Д. А. Основы фармакологии: учебник для вузов. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 720 с.
Дополнительная:
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - 1216 с
2. Лекарственные препараты в Казахстане: справочник. - 5-е изд., перераб., испр. и доп. - Алматы: АстраФармСервис, 2008. - 944 с
3. Крыжановский С. А. Современные лекарственные средства. Более 10000 наименований: справ.- М., 2008.
4. Майский, В. В. Фармакология с общей рецептурой [Электронный ресурс]: учебник для мед. училищ и колледжей. - 3-е изд., доп. и перераб. - Электрон. текстовые дан. (36,1 МБ). - М.: Издательская группа "ГЭОТАР- Медиа", 2011. - 240 с. эл. опт. диск (CD-ROM).-
5. Харкевич, Д. А. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник. - 10-е изд., перераб. и доп. - Электрон. текстовые дан. (62,1 МБ). - М.: Изд. группа "ГЭОТАР-Медиа", 2010. - 752 с. эл. опт. диск (CD-ROM).
6. Аляутдин, Р. Н. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник для среднего проф. образования. - Электрон. текстовые дан. (44,6 МБ). - М.: ИГ "ГЭОТАР- Медиа", 2010. - 704 с. эл. опт. диск (CD-ROM)
7. Электронная энциклопедия лекарств [Электронный ресурс]: энциклопедия. - Электрон. текстовые дан. (52,7 Мб). - М.: КНОРУС, 2009. - эл. опт. диск (CD-ROM).
8. Харкевич, Д. А. Основы фармакологии [Электронный ресурс]: учебник. - 10-е изд., перераб. и доп. - Электрон. текстовые дан. (54,3 МБ). - М.: ИГ "ГЭОТАР- Медиа", 2008. - 720 с. эл. опт. диск (CD-ROM).
6. Контрольные вопросы (обратная связь):
1. В отделение реанимации доставлен мальчик 5 лет. Жалобы на боли в животе, тошноту, рвоту, понос с кровью. В беседе с родителями выяснилось, что ребенок, играя с сестрой «в поликлинику» принял несколько таблеток препарата железа. Вызвана бригада скорой помощи, ребенок госпитализирован. Объективно: кожа бледная с цианотичным оттенком, дыхание учащено, АД понижено, отмечаются вялость, сонливость. Состояние расценивается как тяжелое. Какие неотложные мероприятия следует проводить при отравлении препаратами железа? Назовите препарат, использующийся для связывания железа и усиления его выведения из организма? Укажите механизм его действия?
2. Нужно ли промывать желудок у больного, находящегося в бессознательном состоянии?
3. Приведите примеры антидотной фармакотерапии.