Характеристика препаратов некоторых групп антибиотиков

Пенициллины:

Родоначальником пенициллинов (и вообще всех β-лактамов) является бензилпенициллин, применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов. В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных антимикробных препаратов или промежуточных продуктов их биосинтеза.

Природные: бензилпенициллин (пенициллин) натриевая и калиевая соли,

бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина), бензатин бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин

Полусинтетические:

изоксазолилпенициллины

оксациллин

аминопенициллины

ампициллин, амоксициллин

карбоксипенициллины

карбенициллин, тикарциллин

уреидопенициллины

азлоциллин, пиперациллин

ингибиторозащищенные пенициллины

амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам

Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Бензилпенициллин ( флаконы по 250 тыс. ЕД, 500 тыс. и 1 млн. ЕД). При приеме во внутрь быстро разрушается кишечной микрофлорой, кроме того неустойчив в кислой среде, поэтому применяют только парентерально. Средняя терапевтическая концентрация сохраняется 3-4 часа, поэтомуприменяют 6 раз в сутки. При нарушении функции почек и печени/у детей, у пожилых период полувыведения больше до 10 и даже 30 часов, поэтому у детей, пожилых, а также при хронической почечной и печеночной недостаточности кратность введения реже. Средняя терапевтическая доза для взрослых 1 млн. ЕД, суточная 6 млн. ЕД, которая может быть увеличена до 20 млн. и даже более (в таком случае сочетают введение в вену и мышцу). Курс лечения 7-14 дней.

Противопоказания:

- аллергия к препаратам группы пенициллинов

- бронхиальная астма

Побочное действие: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, стоматит, глоссит, тошнота, рвота; при в/м введении – инфильтраты, при в/в введении – тромбофлебиты, при эндолюмбальном введении больших доз – нейротоксичность; дисбактериоз.

Феноксиметилпенициллин (таб. 0,1 и 0,25)

Кислотоустойчив, внутрь клеток не проникает, хорошо всасывается средняя разовая доза 0,25, суточная 1,3 и выше Принимают за 0,5-1 час до еды в 4-6 приемов.

Побочное действие и противопоказания как у пенициллина.

Ампициллин (таб. капсулы по 0,25 N 10 и 20).

Обладает низкой токсичностью, отсутствует опасность передозировки, что позволяет применять его без особых ограничений в условиях почечной недостаточности, кислотоустойчив. Биодоступность при приеме внутрь 40-60% и зависит от состоянии ЖКТ. Разовая доза 0,5 (2 таб.), суточная 2-3,0 Кратность приема 4-6 раз в сутки, чаше всего применяют по 2 таб. 4 раза в день до еды от 5 дней до 2-3 недель в зависимости от тяжести заболевания

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препаратов группы пенициллина, значительное нарушение функции печени и почек.

Побочное действие: аллергические реакции, метеоризм.

Натриевую соль ампициллина вводят в/м и в вену, растворы готовят ex tempore.

* При длительном приеме рекомендуется одновременный прием нистатина (леворина), витамины группы В, витамин С.

Амоксициллин (флемоксин) (таб. 0,25 или 0,5 N 20)

Близок к ампициллину, но его активность в 5-7 раз выше, 95% всасывается в желудке, не зависит от приема пищи, создается высокая концентрация в крови, моче, мокроте.

Применяют по 1 таб. каждые 8 часов.

Побочное действие: редко – легкая диарея.

Цефалоспорины

Действуют бактерицидно, устойчивы к пенициллиназе, но разрушаются цефалоспориназой. Обладают широким спектром действия. В настоящее время известны цефалоспорины.

Различают цефалоспорины I и II поколения:

I поколение:

- цефазолин (кефзол) - флаконы 0,25, 0_:5 и 1,0 (2 раза в день)

- цефалексин – таб.0,25 и 0,5 (4 раза в день); применяется при пневмонии.

II поколение:

- цефаклор – капс. и таб. 0,25 и 0,5 (3 раза в день)

III поколение:

клафоран – амп. 0.5 и 1,0 (2 раза в день)

Все цефалоспорины противопоказаны при аллергических реакциях на них или пенициллины.

С осторожностью – при болезнях почек.

Побочное действие: аллергические реакции, лекарственная лихорадка, редко анафилаксии, лейкопения, гемолитическая анемия, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит.

Клафоран является препаратом выбора при "слепом" лечении инфекции в период, когда еще не получены результаты бактериологического анализа! Не имеет перекрестной устойчивости с другими цефалоспоринами и пенициллинами. Вводят в вену или мышцу по 1,0 грамму 2 раза в день, в тяжелых случаях по 2,0 3-4-6 раз в сутки. Нельзя вводить в вену растворы для внутримышечного введения (содержит лидокаин), нельзя смешивать в одном шприце с другими антибиотиками.

Аминогликозиды

Гентамицин (гарамицин, гентамицина сульфат) амп.4% 2 мл (80мг) и амп. по 1 мл. (40 мг).

Антибиотик резерва, назначение его без строгих показаний может привести в дальнейшем к бессилию врача перед возбудителем инфекции. Нельзя применить в амбулаторных условиях, так как невозможно следить за безопасностью использования.

При повторных инъекциях имеет место тенденция к кумуляции, которая увеличивается при патологии почек.

Курс лечения составляет 5 дней. При увеличении дозы или длительности терапии необходим контроль концентрации препарата в крови, исследование функции почек.

Нельзя применять более 10-14 дней.

Противопоказания: аллергические реакции на аминогликозиды, беременность (только по жизненным показаниям), неврит слухового нерва, нарушения вестибуляторного аппарата, нарушения функций почек и печени.

Побочное действие: необратимая ототоксичность вплоть до полной глухоты, нефротоксичность (обратимая, восстановление происходит в течении 2 мес. после отмены препарата, однако в случае патологии почек она может сохраняться и даже усугубляться). В общем анализе мочи могут наблюдаться гематурия, пиурия, альбуминурия; расслабление мышц, ослаблением и даже прекращением дыхания, парез кишечника, нарушение зрения (нервно-мышечный блок).

Для устранения нервно-мышечного блока в вену вводят прозерин, глюконат или хлорид кальция на фоне предварительного введения атропина сульфата.

Для ликвидации отравления антибиотик выводят из организма с помощью гемодиализа.

Фторхинолоны

Хорошо проникают в ткани в клетки, обладают малым размером молекулы. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами.

Хорошо всасываются; прием пиши удлиняет всасывание, прием антацидов – нарушает.

Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов.

Представители таривид, ципрофлоксацин.

Побочное действие. со стороны ЖКТ: боли, тошнота, рвота, диарея; со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, диплопия (нарушение зрения с двоением предметов), нарушене цветового восприятия, боль в глазах, чувство усталости, нарушение походки, тремор; реже – потливость, ночные кошмары, галлюцинации, нарушения вкуса и обоняния; сыпь, зуд на коже, повышение температуры.

Может быть кристаллизация мочи => рекомендуется принимать достаточное количество жидкости, избегать подщелачивания мочи. Возможно снижение способности управлять автомобилем и обслуживать механизмы и машины.

Ципрофлоксацин
Ciprobay (Германия) таб. 250, 500,750 mg N10;

Ciprolet (Индия) флаконы по 50 и 100 мл в больничных упаковках

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к фторхинолонам, детский и подростковый возраст, беременность, кормление. Не рекомендуется больным с ЧМТ и эпилепсией.

При одновременном применении с препаратами теофиллина, повышает его концентрацию в крови. Первый признак «передозировки» - тошнота. В данном случае прием препарата отменяется, из-за возможности возникновения судорог и эпилептических явлений.

Применяется натощак или во время еды, по 1-2таб. 2-3 раза в день.

Макролиды

Являются одними из самых безопасных антибиотиков, применяют при скарлатине, дифтерии, коклюше, пневмониях надому, атипичных пневмониях, уретритах.

Действие бактерицидное.

Представители: эритромицины, рулид, сумамед.

Эритромицин (таб. 0,1и 0,25, а также капсулы, суспензия, суппозитории, готовят р-ры д/инъекций)

Эритромицин переносится больными лучше, чем пенициллины, и может применяться при аллергии к пенициллинам. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается быстро.

Побочное действие: редко – тошнота, рвота, понос, при длительном приеме желтуха, возможны аллергические реакции. Устойчивость к препарату развивается быстро. Применяют до еды за 1-1,5 часа 4 раза в день по 1-2 таблетке.

Сумамед (азитромипин) (капс. 250 мг, таб. 125 мг N 6 и 500 мг N 3).

После приема ударной дозы может быть головокружение.

Побочное действие: редко (не требуют отмены препарата): тошнота, метеоризм, боли в желудке. Принимают за 1 час до или через 2 часа после еды. В первый день 500 мг 1 раз. Со 2 по 5 день – 250 мг 1 раз, например при пневмонии.