Получение

Протаргол. Protargolum

Колларгол. Collargolum

Коллоидные соединения серебра как лекарственные средства

Хранение.

По списку А, в хорошо укупоренных банках с притертой пробкой, в защищенном от света месте (на свету разлагается).

Применение

Как вяжущее и антисептическое средство в виде водных растворов до 2%; при концентрации выше 5% оказывает прижигающее действие. Применяется наружно для лечения глазных и кожных заболеваний (эрозии, язвы, трахома).

Форма выпуска — порошок (субстанция).

Вмедицинской практике используются белковые коллоидные соединения серебра, в которых оно находится в неионизированном состоянии - колларгол и протаргол. Они отличаются содержанием неионизированного серебра: в колларголе его не менее 70%, в протарголе около 8%.

Исходными продуктами для получения являются белки (казеин, яичный белок, желатин и др.) и серебра нитрат. Белки подвергают гидролитическому разложению при обработке водяным паром в присутствии кислот или щелочей. Из серебра нитрата получают свежеосажденный оксид

2AgOH → A_g2O↓ + Н₂О

Образующиеся при гидролизе белка лизальбиновая и протальбиновая кислоты восстанавливают серебро (I) до металлического, которое в коллоидном состоянии связывается с белком.

При получении каждого из коллоидных препаратов серебра берут рассчитанные количества лизальбината и протальбината натрия и серебра оксида, чтобы получить лекарственные средства с определенным содержанием серебра.

Полученные вещества очищают путем диализа от примесей ионом серебра, нитрат ионов, кислот и щелочей, выпаривают в вакууме при 30-40°С до образования сухого геля, измельчают.

Описание.

В зависимости от содержания серебра лекарственные вещества отличаются по внешнему виду.

Колларгол - зеленовато-черные или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Растворим в воде с образованием коллоидного раствора. Золь колларгола (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.

Протаргол - коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слегка вяжущего и слабогорького вкуса; легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, гигроскопичен.

Подлинность.

Доказывают наличие белка и серебра:

1. При нагревании лекарственных средств происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.

2. Биуретовая реакция, основанная на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета

где R₁ и R₂ — радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).

Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид и меди сульфат.

3. Для доказательства серебра его переводят в ионогенное состояние, т.к. оно прочно связано с белками и в водном растворе не ионизирует.

Для этого лекарственное вещество озоляют, остаток растворяют в кислоте азотной, фильтруют и в фильтрате катион серебра доказывают характерными реакциями; осаждением в виде труднорастворимого серебра хлорида, растворимого в растворе аммиака или реакцией окисления-восстановления («серебряного зеркала»)

3Ag + 4HNO₃ → 3AgNO₃ + 4NO + 2Н₂О

4. Для отличия колларгола от протаргола ФС рекомендует использовать реакцию образования осадка серебролизальбиновой кислоты темно-бурого цвета, который появляется при добавлении к золю колларгола кислоты хлористоводородной; при добавлении щелочи осадок растворяется.

Испытание на чистоту.

1. Проводят испытание на отсутствие посторонних соединений серебра, для чего навеску лекарственного вещества обрабатывают спиртом и фильтруют. К фильтрату добавляют кислоту хлористоводородную - не должно наблюдаться помутнения.

2. Определяют прозрачность водных растворов в проходящем свете не должно наблюдаться нерастворившихся частиц.

3. Устанавливают потерю в массе при высушивании: для колларгола она должна быть не более 3%, протаргола-3,5%.

Количественное определение.

Тиоцианатный метод после предварительной минерализации смесью концентрированных кислот серной и азотной при кипячении в течение 5 мин (до получения бесцветного раствора). При этом белковая часть сгорает, серебро растворяется в кислоте азотной с образованием соли - серебра нитрата.

Химизм определения представлен следующими реакциями:

> t°