Пример 19. 11 Совершенствование оценки качества мазей

Rp.: Unguenti Naphthalan 10% - 100, 0 DS. Смазывать голень

При расчетах официнальную мазь принимают за 1 (100%).

Для изготовления мази по приведенной выше прописи необ­ходимо взять 10, 0 г мази нефти нафталанской 70% и 90, 0 г вазе­лина.

Некоторые вещества гидрофильного характера при добавлении к ним гидрофильных жидкостей (воды, водных растворов, глице­рина, этанола разных концентраций) способны образовывать с ними гели различной консистенции. Гели образуют порошки рас­тительного (фитостерин, порошки корней алтея, солодки) и ми­нерального происхождения (высокодисперсные глины, бентонит, каолин); вещества синтетические и полусинтетические (МЦ, ре-генкур, ПВП).

Гидрофильные вещества с высокой сорбционной способностью используют для изготовления сухих концентратов и паст в виде порошков или таблеток. Они удобны при хранении, транспорти­ровке. Являясь полуфабрикатами, позволяют быстро изготовить мазь или пасту в любой обстановке. Для уменьшения высыхаемо-сти при изготовлении мазей из сухих концентратов добавляют до 10 % глицерина. Часто в сухие концентраты добавляют консерван­ты: кислоту борную, нипагин, нипазол и др. Интерес представля­ет применение сухих полуфабрикатов адсорбентов (глины белой, цинка оксида и др.) с ланолином безводным в соотношении 10: 1. Интерес представляет использование сухих концентратов для кос­метических целей — изготовления мазей, масок, зубных паст и т. п.

Внедрение средств механизации технологического процесса. Это важнейшее направление совершенствования технологии и повы­шения качества мазей. В аптеки внедряют, например, установки для плавления основ, установки УПМ-1, ступкодержатели, сме­сители суспензий и эмульсий СЭС-1, размельчители тканей и другую аппаратуру. С помощью ультразвука можно интенсифици­ровать отдельные стадии технологического процесса, значитель­но уменьшить размер частиц. При изготовлении мазей может быть использован малогабаритный универсальный аппарат, разрабо­танный на основе ультразвукового генератора УСГ-3-04 со смен­ными волноводами. Вазелин медицинский после ультразвуковой обработки (при добавлении небольшого количества ЛВС) стано­вится способен инкорпорировать 60— 120 % воды вместо 5 %. Этим методом можно получать эмульсионные мази, проводить гомоге­низацию паст. В условиях аптеки может быть использован ультра­звуковой генератор УЗДН-1. Сложность состоит в том, что неко­торые вещества изменяют свои свойства под действием ультра­звука, поэтому в данной области требуются тщательные научные исследования.

В условиях малосерийного производства возможно использова­ние роторно-пульсационных аппаратов. Типовой технологический регламент (133-11 от 15. 07. 1988) с применением таких аппаратов разработал НИИФ на базе Московской фармацевтической фаб­рики. Их используют при изготовлении ихтиоловой, скипидар­ной, цинковой, борной, стрептоцидовой, фурацилиновой мазей, линимента бальзамического по Вишневскому.

Мази относят к недозированным лекарственным формам на­ружного применения. Однако, учитывая возможность получения и применения мазей резорбтивного типа действия, необходимо разрабатывать дозированные мази с применением соответствую­щих дозирующих устройств или выпускать мази в однодозовых

упаковках.

Совершенствование упаковки. Высокие требования к уровню микробиологической чистоты нестерильных лекарственных форм вызывают необходимость создания соответствующих видов упа­ковок. Для дозированных мазей предложены однодозовые упаков­ки из полимерных (полиэтиленовых, полистироловых, полиамид­ных) пленок, содержащих около 1, 0 г мази. Особенно перспекти­вен такой вид упаковки для глазных мазей, препаратов для детей, в косметике, для мазей с антибиотиками, легко окисляющими­ся, ядовитыми и летучими веществами.

За рубежом используют однодозовые упаковки, изготовленные термосваркой двух полимерных пленок. Мази по 0, 3 — 0, 5 г упако­вывают в ампулы из полиэтилена. В ФРГ запатентованы тубы для одновременного заполнения несколькими кремами, пастами, мазями. Во Франции запатентован способ упаковки эмульсион­ных мазей в специальные двухкамерные контейнеры: в одной ка­мере находится носитель — эмульсия; в другой — высушенный сублимацией активный компонент. Мази широко применяют в виде

аэрозолей.

Отечественные и зарубежные ученые в настоящее время про­водят исследования по созданию комбинированных (ламиниро­ванных) материалов, сочетающих лучшие свойства фольги, по­лиэтиленовой пленки, бумаги.

Разработка новых модификаций мазей. В некоторых случаях вместо мазей целесообразно использовать такую лекарственную форму, как, например, медицинские карандаши. Особенно они удоб­ны в ветеринарной практике, когда необходимо обработать не­большой участок кожи. Антимикробная активность карандашей с натрия сульфацилом, полученных на основе низкомолекулярного полиэтилена с различными добавками, в 2 раза выше, чем мазей на ланолино-вазелиновой основе.

Разработаны новые дерматологические лекарственные формы, заменяющие мази — полимерные пленки с различными лекарствен­ными веществами и выраженным пролонгированным действием. Использование интерполимерных комплексов позволяет создать новую перспективную лекарственную форму — накожные тера­певтические системы, обеспечивающие длительную, непрерывную, строго дозированную подачу лекарственных веществ в общий кро­воток. Такие накожные трансдермальные терапевтические систе­мы (ТТС) разработаны за рубежом и в нашей стране, например «Нитродерм — ТТС», «Экстродерм — ТТС» и др. Действие ТТС по

силе и скорости наступления фармакологического эффекта часто не уступает инъекционному пути введения.

В целях усовершенствования традиционной лекарственной фор­мы «мази» отечественные и зарубежные ученые разрабатывают новые носители лекарственных веществ: микрокапсулы, липосо-мы, которые при введении в основу позволяют ускорить высво­бождение лекарственных веществ или, наоборот, пролонгировать их действие.

Например, 1 % мазь триамцинолона с липосомами из лецити­на и холестерина в 3 раза быстрее высвобождает его, чем мазь на вазелино-ланолиновой основе.

Вместо магнитных жидкостей, магнитореологических суспен­зий, изготовленных на масле вазелиновом, быстро расслаиваю­щихся, для лечения свищей предлагают использовать магнитные мази на ланолино-вазелиновой основе, которые вводят в устье свища. Мази при этом выполняют роль своеобразной «мягкой пробки».

Возможно применение полимерных капсул, содержащих мазь. При фиксировании капсулы на коже она размягчается и обеспе­чивает длительное и постоянное поступление лекарственных ве­ществ в кожу, например, при гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваниях, мигрени.

Совершенствование оценки качества мазей. Повышение каче­ства мазей невозможно без разработки объективных методов ана­лиза, включающих проверку однородности, определение размера частиц, физико-химических показателей (вязкости, температуры плавления, температуры каплепадения, коллоидной стабильно­сти), рН и др.

В некоторых фармакопеях зарубежных стран введены нормы дис­персности, которые имеют некоторые отличия. Так, фармакопея Германии регламентирует размер частиц не более 60 мкм для дер­матологических мазей и не более 50 мкм — для глазных, США — не более 50, Венгрии — не более 20 мкм при условии исследования не менее 100 частиц.

В нашей стране также регламентируется определение размера частиц, которое проводят сейчас с помощью биомикроскопа с окулярным микрометром МОВ-1 или микроскопа МБИ-15У и других моделей по методике ГФ.

В настоящее время значительно увеличился ассортимент эмуль­сионных основ и мазей. Для этих систем рекомендуется опреде­лять стабильность при разработке новых композиций и изучении характера поведения их при длительном хранении. Контролируют: постоянство вязкости, отсутствие коагуляции, коалесценции си­стемы; коллоидную стабильность (способность удерживать в сво­ей структуре неустойчиво связанную жидкую фазу) и другие по­казатели. Для этого применяют различные методы исследования

основ и мазей (определение вязкости, центрифугирование или прессование, термическую обработку — хранение при повышен­ной (45 °С) или пониженной (-10°С) температуре в течение 5 — 14 сут с последующим центрифугированием и др.).

Консистенцию (от лат. consistere — состоять) в настоящее вре­мя определяют как комплекс структурно-механических (реоло­гических) свойств (вязкость, пластичность, упругость, прочность), связанных с внутренней структурой дисперсной системы (П. А. Ре-биндер). Структурно-механические свойства оказывают влияние на кинетику и степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, а следовательно, и на фармакологическую активность; определяют поведение мази при хранении; характеризуют спо­собность мази выдавливаться из тубы, распределяться на поверх­ности кожи и слизистых оболочек.

При оценке консистентных свойств чаще определяют следую­щие показатели: предельное напряжение сдвига, пластическую или эффективную вязкость и др. Эти показатели определяют с помощью приборов: конического пластометра Ребиндера, рота­ционных вискозиметров Волоровича типа РВ-4, РВ-8, вискози­метра «Реотест-2» и др.

Методики определения температуры плавления и каплепаде­ния изложены в ГФ. Под температурой плавления подразумевают интервал температуры между началом плавления (появлением первых капель жидкости в стеклянной капиллярной трубке) и концом плавления (полным переходом в жидкое состояние). Для мягких веществ (основ и компонентов основ мазей, суппозитори­ев) применяют метод 2 ГФ. Температуру каплепадения определя­ют с помощью термометра Убеллоде (метод 3 ГФ).

Для контроля стабильности мазей в процессе хранения опре­деляют рН мазей. Значение рН мазей должно находиться в преде­лах: дерматологических 4—8; глазных — 6—8. Повышение кислот­ности мази (понижение рН) может свидетельствовать об измене­нии физико-химических свойств мази (гидролизе сложно-эфир­ных связей с высвобождением свободных кислот). Определение значения рН необходимо и для контроля возможности нанесения мази на кожу или слизистые оболочки. Методика определения рН состоит в следующем. Навеску мази (около 5, 0 г) обрабаты­вают 50 мл воды очищенной с известным значением рН, равно­мерно взбалтывая в течение 15 мин при температуре 50 — 60 °С. Полученное водное извлечение из мази фильтруют через ватный тампон, промытый той же водой, и в фильтрате определяют зна­чение рН (потенциометрическим или калориметрическим мето­дом в соответствии с ГФ).

Исследования проводят также в области совершенствования методов биофармацевтических исследований. Биофармацевтиче­скую оценку мазей осуществляют в опытах «in vitro», применяя

Примеры наиболее часто применяемых простых и сложных мазей
Название	Состав, г	Показания к применению	Способ применения
Арника 10%	ArnicaDl 10,0 Vaselinum ad 100, 0	При ушибах, для ускорения рассасывания гематом	Наносят тонким слоем 1 — 2 раза в сутки. Курс лечения 1 —2 нед
Белладонна 5%	BelladonnaDl 5, 0 Vaselinum ad 100, 0	При воспалительных процессах	Наносят тонким слоем 1 — 2 раза в сутки. Курс лечения 1—2 нед
Бриония 5 % и 10%	BryoniaDl 5, 0 seu 10,0 Vaselinum ad 100, 0	При ревматизме, артритах, артрозах	Наносят на пораженные участки и втирают легким движением снизу вверх 2 раза в день
Гамамелис 10%	HamamelisDl 10, 0 Vaselinum ad 100, 0	При флебитах, варикозном расши­рении вен, геморрое	Наносят на пораженные участки и втирают легким движением снизу вверх 2 раза в день
Гиперикум 10%	Hypericum Dl 10, 0 Vaselinum ad 100, 0	При травмах с поражением нервной ткани, стреляющие и колющие боли при невритах, усиливающиеся от холода и влаги	Наносят на пораженные участки и втирают легким движением снизу вверх 2 раза в день
Календула 10%	CalendulaDl 10, 0 Vaselinum ad 100, 0	Для лечения опрелостей и трещин	Наносят тонким слоем 1—2 раза в сутки. Курс лечения 1 —2 нед
Ледум 10%	Ledum Dl 10, 0 Vaselinum ad 100, 0	При суставных болях, усиливаю­щихся под действием сухого тепла; при последствиях укусов насекомых, сопровождающихся отеком и зудом	Наносят на пораженные участки и втирают легким движением снизу вверх 2 раза в день
Прополис 5 %	Propolis Dl 5, 0 Vaselinum ad 100, 0	Для комплексного лечения хрони­ческой экземы и нейродермитов	Наносят тонким слоем 1—2 раза в сутки. Курс лечения 1—2 нед

следующие методы: бактериологический (определение задержки роста микроорганизмов); диффузии лекарственных веществ в агаро­вый или иной гель, содержащий тест-микробы или химические реактивы; диализа лекарственных веществ через синтетическую, полусинтетическую или природную полупроницаемую мембрану с последующим количественным определением вещества в диа­лизате. В опытах «in vivo» биофармацевтические исследования про­водят, применяя методы: определения содержания лекарствен­ных веществ в биологических жидкостях (крови, моче, слюне, слезной жидкости, лимфе или органах); регистрации фармаколо­гического действия (угасание глазного эффекта, учащение дыха­ния, гиперемия и др.); определения убывания концентрации ле­карственного вещества в навеске мази, нанесенной на кожу или слизистые оболочки.

Эти методы исследования применяют в основном при подборе вспомогательных веществ, разработке новых составов мазей, при выборе оптимальной концентрации лекарственного вещества.