Направления совершенствования мазей

Разработка новых основ. Как отмечалось ранее, фармакологи­ческий эффект мази в значительной степени зависит от правиль­ного выбора основы. Для современного этапа развития техноло­гии мазей характерно преимущественное использование гидроге­лей высокомолекулярных веществ, которые обладают хорошей, мягкой консистенцией, обеспечивают биологическую доступность лекарственных веществ из мазей; очистку гнойных ран, напри­мер, гели на основе регенкура. Мази, содержащие антибиотики, фурацилин и некоторые другие нерастворимые вещества, более эффективны на основах, содержащих ПЭО.

Расширение ассортимента вспомогательных веществ. Большое внимание в настоящее время уделяют стабилизации мазей, уве­личению сроков их годности. Введение различных вспомогатель­ных веществ (структурообразователей, веществ, обеспечивающих физическую, химическую, антимикробную устойчивость мазей) позволяет значительно увеличить сроки хранения экстемпораль-ных мазей. Так, введение оксила (аэросила) позволяет повысить агрегативную и седиментационную устойчивость мазей, облегча­ет ресуспендирование осадка в суспензионных линиментах. Оксил в концентрации 4% общей массы используют для стабилизации борно-цинкового линимента; 5 % — для стабилизации линимента Вишневского; в количестве 3 — 5% применяют для стабилизации расслаивающихся композиций.

Использование эмульгаторов, загустителей (твинов, спенов, эмульгатора Т-2, производных целлюлозы) позволяет устранить расслоение эмульсионных, суспензионных мазей, особенно ли­ниментов. Повысить устойчивость эмульсионного линимента бен-зил-бензоата удалось путем замены 50 % мыла медицинского эмуль­гатором Т-2 или использования твина-80. Эмульгатор Т-2 входит в состав линимента «Нафтальгин» и др. В состав линимента «Ало-ром», мази «Пропоцеум» входит эмульгатор № 1. Мази «Пропоце-ум», «Декаминовая мазь», «Амфотерицин В» содержат твин-80; мази гидрокортизоновая и «Сульфодекортем» — пентол.

Введение антиоксидантов предохраняет основы (особенно жи­ровые) и лекарственные вещества от окисления, способствуя по­вышению стабильности мазей. Так, для ланолино-вазелиновой ос­новы в качестве антиоксидантов эффективны: бутилоксианизол (0, 02%), бутилокситолуол (0, 01%). Бутилокситолуол применяют для стабилизации ланолина, эмульсионных композиций. Для ста­билизации ланолина может быть использован также токоферол. Иногда для стабилизации мазей применяют натрия метабисульфит (0, 1 %) и другие антиоксиданты.

Применение консервантов обеспечивает микробиологическую устойчивость мазей, позволяет значительно увеличить срок их год­ности. Государственная фармакопея разрешает применение кон­сервантов в составе мазей. Консервирующими свойствами облада­ют: тимол, фенол, кислота салициловая, натрия бензоат, гекса-метилентетрамин, скипидар, которые часто входят в состав мазей как лекарственные вещества. Разрешено применение кислоты сор-биновой (0, 2 %); нипагина и нипазола в соотношении 1: 3; спирта бензилового (0, 9 %); солей четвертичных аммониевых оснований (ЦПХ, ДМДБАХ - 0, 01 %) и др.

При экстемпоральном изготовлении консервант может быть добавлен только в том случае, если он входит в состав прописи, регламентированной соответствующим нормативным документом, или выписан врачом в прописи рецепта. В целях соответствия со-

временным нормам микробиологической чистоты мази, особен­но глазные, для носа, лечения ран, ожоговых поверхностей, в по­лости, не содержащие микроорганизмов, для новорожденных и детей раннего возраста (когда категорически запрещено исполь­зовать консерванты) должны изготавливаться в асептических усло­виях, что также является одним из направлений совершенствова­ния мазей.

В качестве активаторов всасывания в настоящее время приме­няют ДМСО. Он увеличивает проницаемость клеточных мембран для многих лекарственных веществ: стрептоцида, кислоты сали­циловой, бутадиона, гепарина, антибиотиков, нитроглицерина, тио-ТЭФ и др. Например, пенитрация преднизолона из мазей, содержащих ДМСО, настолько велика, что позволяет в 10 раз снизить терапевтическую дозу. ДМСО — прекрасный раствори­тель сульфаниламидов, анестезина, гормонов, витаминов, кис­лоты салициловой, фенобарбитала, антибиотиков, входит в со­став линимента «Фогем» и других, кроме того, это прекрасный диспергатор. Целесообразно применять его при изготовлении 10 % суспензионных мазей: ксероформной, стрептоцидовой, цинка оксида, серной простой. Вазелин способен включать до 4 % ДМСО, ланолин безводный — 45 %, водный — 30 %; консистентная эмуль­сия «вода/вазелин» — 35%.

Введение в состав мазей новых биологически активных веществ. В настоящее время наметилась тенденция включения их в состав мазей экстемпорального изготовления импортных препаратов, например «Gold-Star», и других веществ природного происхожде­ния, например, дерматопротектор линимент «Фогем» содержит гем. Это составная часть гемоглобина, получают из крови крупного рогатого скота. Обладает фотозащитной активностью, блокирует развитие фотодинамического воспаления кожи.

Наметилась тенденция расширения номенклатуры биологически активных веществ природного, в основном растительного проис­хождения. Примером может служить противовоспалительный ли­нимент «Алором», который содержит несколько компонентов ра­стительного происхождения (сок алоэ, экстракт ромашки жид­кий, экстракт календулы, масло касторовое, масло эвкалипто­вое, ментол).

Учитывая, что с помощью мазей можно обеспечить как мест­ное, так и общее действие на организм (рефлекторное или резорб-тивное), в состав мазей могут быть включены биологически ак­тивные вещества практически любой фармакологической группы. Совершенствование технологии изготовления мазей. В последнее время наметился новый подход в изготовлении суспензионных и комбинированных мазей.

Как известно, между твердыми веществами и жидкостями раз­личного происхождения может наблюдаться твердофазовое

(межфазовое) физико-химическое взаимодействие, которое приводит к изменению биодоступности, поэтому в технологию мазей вносят соответствующие изменения, разрабатывают но­вые подходы при решении этой проблемы. Например, мази с анестезином, стрептоцидом, ксероформом на ланолино-вазе-линовой основе в концентрации более 5 % эффективны, если их диспергировать с 95 % этанолом или со смесью эфира и эта­нола 1: 1.

В экстемпоральной рецептуре аптек часто встречается мазь со­става, г:

фурацилин......................................................... 0, 1

ланолин............................................................ 20, 0

вазелин............................................................. 30, 0

З. Н. Назаров, К. А. Ходжаева и З. А. Назарова предложили рас­тирать фурацилин с небольшим количеством кипящей воды (учитывая ее 30 % содержание в ланолине водном) до образова­ния мелкодисперсной суспензии, а затем добавить теплый сплав вазелина и ланолина безводного и перемешать до охлаждения. По мнению авторов, методика позволяет получить суспензион­ную мазь фурацилина (растворимость в воде 1: 4200) с размером частиц в пределах 50 мкм, в то время как первые две дают суспен­зионную мазь с размером частиц 100— 120 мкм.

Изготовление некоторых мазей в аптеке имеют свои специфи­ческие особенности. Так, например, 5% мазь с йодом изготавли­вают, получая сначала насыщенный раствор калия йодида, рас­творив 15, 0 г вещества в 10 мл воды очищенной, в нем растворяют 5, 0 г йода. Полученный раствор добавляют небольшими порциями в ступку к расплавленному эмульгатору № 1, эмульгируют, до­бавляют 50, 0 г сплава вазелина с ланолином безводным в соотно­шении 9: 1.

Мазь пергидроля (5 %) изготавливают на основе вазелина и ланолина безводного в соотношении 9: 1. Для изготовления мази хлоралгидрата (10%) его растворяют в 15 мл воды очищенной, затем раствор эмульгируют в сплаве вазелина с ланолином без­водным в соотношении 9: 1.

Мази метилурациловые 5— 10 % и мазь с инталом 20 % следует готовить на вазелино-ланолиновой основе (1: 1).

Для изготовления эффективной мази с интерфероном содер­жимое 1 ампулы интерферона растворяют в 2 мл воды очищенной и раствор вводят в сплав, состоящий из 22, 0 г эмульгатора Т-2 и 18, 0 г сплава вазелина с ланолином безводным (1: 2).

В некоторых случаях при изготовлении мазей целесообразно пользоваться готовыми мазями промышленного изготовления или составами, находящимися во внутриаптечной заготовке. В эти со­ставы вводят недостающие ингредиенты или разбавляют их осно-

вой до выписанной в рецепте концентрации лекарственного ве­щества.