Частная иммунология

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Иммунологическая толерантность – специфическая иммунологическая неотвечаемость, представляет собой явление обратное иммунологическому ответу. Иммунологическая толерантность (терпимость) является основой для понимания того, почему иммунная система в норме не развивает иммунный ответ против антигенов собственного организма. Строго говоря, иммунная система организма находится в состоянии толерантности по отношению к маркерам клеток и тканей данного организма. Вместе с тем очень малые количества антител против многих антигенов обнаруживаются в крови практически всех здоровых индивидуумов. Предполагается, что клетки, способные вырабатывать антитела в организме есть, но их или очень мало, или их активность супрессирована.

Первая из гипотез, предложенная Ф.Бернетом в 1957 году, состояла в том, что иммунологическая толерантность – это отсутствие клона клеток, способных распознавать данный антиген; если подобные клетки возникают, то они элиминируются избытком циркулирующего в крови аутоантигена.

Ф. Бернет полагает, что толерантность к собственным тканям приобретается тимоцитами в результате элиминации (ликвидации) в тимусе клонов лимфоцитов, способных реагировать на собственные антигены.

В тимусе выявлен гормон, оказывающий иммунодепрессивное влияние и способствующий развитию толерантности. Тимэктомия благоприятствует возникновению аутоиммунных процессов. Это позволяет считать, что тимус является основным местом формирования толерантности.

Элиминация клеток-предшественников, связавших большое количество антигена, осуществляется вследствие фагоцитоза или их лизиса при участии комплемента.

Возможно, толерантность достигается тем, Что специфические клоны в присутствии антигена дифференцируются до конечных клеток без пролиферации, что приводит к их истощению.

Вторая группа гипотез предполагает, что лимфоциты, способные развивать иммунный ответ против клеток и тканей собственного организма, есть также как и против любых экзогенных антигенов. Однако они блокированы избытком аутоантигенов или их активность сдерживается специальными клетками супрессорами, в частности Т-супрессорами.

«Срыв» толерантности по отношению к тому или иному аутоантигену представляет собой ту или иную форму аутоиммунного заболевания.

В 1945 году Р.Оуэн при наблюдении дизиготных телят-двоен открыл явление эритроцитарной мозаики. Таким телятам можно было переливать кровь не только своей группы, но и той, что была у второго теленка из двойни. При этом явлений гемотрасфузионного шока не развивалось.

1953 год по праву считается годом открытия и понимания принципиально нового иммунного явления. Это открытие связано с экспериментами М.Гашека на эмбрионах птиц и П.Медавара на эмбрионах мышей. Эмбрионы на внедрение антигенов реагируют отлично от взрослых особей, развивающийся из них организм теряет после рождения способность отвечать выработкой антител на данные антигены и активно отторгать их: иммунная система признает «своими» антигены, контактировавшие с ней в период эмбрионального развития.

Таким образом иммунологическая толерантность представляет собой состояние ареактивности по отношению к субстанциям, которые в обычных условиях вызывают развитие иммунологической реактивности.

Современная точка зрения на иммунологическую толерантность включает следующие моменты:

Иммунологическое молчание, то есть отсутствие реакции на антиген, потому что рядом с антигеном отсутствуют белки главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II, а они отсутствуют по той причине, что на такой «свой» антиген не реагируют иммунокомпетентные клетки и макрофаги, несущие на своей мембране белки МНС класса II.

Срабатывает механизм отрицательной селекции, потому как контакт иммунной системы с антигеном в эмбриональный период, период ее развития и созревания, приводит соответствующий (несущий на своей поверхности специфические рецепторы) клон лимфоцитов к гибели.

И, наконец, Т-супрессоры могут поддерживать развившуюся толерантность.

Это состояние характеризуется следующими основными признаками:

- индукция иммунологической толерантности развивается под влиянием субстанций антигенной природы;

- толерантность иммунологически специфична, то есть распространяется только на те антигены, которыми индуцирована. По отношению к прочим антигенам толерантный организм отвечает выработкой антител и другими иммунологическими реакциями;

- возможны различные степени развития толерантности. Толерантность считается высоко выраженной, если кожные трансплантаты от соответствующего донора живут более 100 дней, частичной – 60-90 дней и слабовыраженной – менее 60 дней.