Факторы, обусловливающие толерантность

Адаптивный период - период, на протяжении которого наиболее успешно может быть создана толерантность.

У овец и кроликов адаптивный период заканчивается до рождения, у мышей, крыс, собак, кур, индюшек, уток адаптивный период продолжается в течение 1-5 дней после рождения.

Понятие адаптивный период весьма относительно. С увеличением дозы антигена этот период может быть продлен неопределенно долго. Существует ряд приемов создания толерантности во взрослом организме.

Степень чужеродности трансплантата. Установлено, что чем больше генетических различий между реципиентом и трансплантатом, тем труднее создать толерантность. Выраженную продолжительную толерантность удается получить в некоторых случаях только между филогенетически родственными видами.

При создании толерантности по отношению к клеткам и тканям того же вида, отличающимся по изоантигенам, основное правило сохраняется: толерантность возникает тем легче, чем больше степень родства между донором и реципиентом. Ведущее значение в этом имеют различия по трансплантационным антигенам. Наиболее эффективное создание толерантности происходит в отношении тканей мышей, отличающихся по слабым локусам гистосовместимости.

Значение дозы и длительности циркуляции антигена. Толерантность и степень ее выраженности зависит от количества клеток, введенных новорожденным животным. При введении 1 миллиона клеток селезенки на 1 г массы толерантность развивается у 25% новорожденных животных; при введении 2,5 миллионов – у 75%; а при введении 5 миллионов – у 100% мышей. Это связано с тем, что генетически отличающиеся клетки приживают, дают клоны, являющиеся постоянным источником антигенного стимулирования (образуются биологические химеры).

Состояние толерантности к чужеродным белкам или эритроцитам продолжается до тех пор, пока в организме в организме реципиента сохраняется данный антиген. Это состояние может быть продлено путем повторных инъекций антигена. После прекращения инъекций толерантность исчезает вместе с исчезновением антигена.

Адоптивный перенос толерантности. Воспринятая толерантность. Перенос клеток от толерантных животных в другой организм не отменяет их толерантного состояния.

К. Мартинец (1961) переносил от толерантных мышей с прижившейся донорской кожей 5 миллионов селезеночных клеток новорожденным мышам. В 2-х месячном возрасте реципиентам пересаживали кожу от мышей, к тканям которых были толерантны доноры селезеночных клеток. В 19 из 28 случаев наблюдался перенос состояния толерантности.

Индукция толерантности во взрослом организме.

Иммунологический паралич возникает после инъекции взрослым особям большого количества пневмококкового полисахарида. При введении полисахарида в дозе 0,5 мкг развивается иммунный ответ, а при введении 500 мкг, то есть в 1000 раз больше иммунный ответ отсутствует (Л.Фелтон, 1949 – феномен Фелтона).

Иммунологический паралич вызывается также введением животным больших доз растворимых белков. Это явление было описано в 1962 году и получило название феномена Дрессера. Состояние паралича длится до тех пор, пока антиген персистирует (присутствует) в организме и зависит от дозы антигена. Его можно продлить повторными инъекциями антигена.

Практикуется создание иммунологического паралича к аллотрансплантатам у взрослых организмов при помощи «антигенной перегрузки». Было показано, что аллотрансплантация больших лоскутов кожи обеспечивает большую продолжительность их приживания, чем при пересадке малых лоскутов. Так, например, лоскут кожи размером 2-6 см² отторгается на 14-й день, а лоскут размером 30-60 см² отторгается в 50% случаев через 30 и более суток после пересадки.