Технологические (производственные) процессы

Под этим фактором понимают специальные методы изготовления лекарственных форм и связанные с ними разнообразные технологические операции и стадии.

При изготовлении лекарств обычными технологическими операциями и процессами является нагревание, плавление, сушка, измельчение, смешивание, извлечение, просеивание, грануляция, процеживание, фильтрация, испарение, прессова-ние, покрытие оболочками и т.д.

Осуществление любого из этих процессов может быть выполнено самыми различными методами, с применением разнообразной аппаратуры, с использованием, в зависимости от условий и возможностей предприятия, отличного по стандартным показателям друг от друга сырья и т.д., что может вызвать значительные различия в свойствах лекарственных форм.

В самом деле, например, в зависимости от способа сушки, времени и характера контакта высушиваемого материала с сушильным агентом, температуры, процесса и т.д. мoгут меняться самым существенным образом поверхностные свойства высушиваемого материала, что в конечном итоге сказывается на растворимости вещества, его стабильности, способности к всасыванию.

Так, широко применяемый при изготовлении таблеток метод влажной грануляции, как правило, для ряда лекарствен-ных веществ снижает не только их стабильность, но и скорость, поступления в организм (ацетилсалициловая кислотата, парацетамол, некоторые антибиотики, витамины и др.).

Рибофлавин в форме драже, изготовленный по различаю-щейся технологии, вызвал у больных, после приема лекарственной формы, различный уровень концентрации вещества в плазме крови - от 100% до 88% и даже 52%. Колебания вещества в моче после приема больными 28 видов различных драже (различные для драже способы приготовле-ния) с одинаковой дозировкой рибофлавина колебались от 14%до 81%.

Установлена также терапевтическая неадекватность одинаковых лекарственных форм эритромицина, преднизолона, тетрациклина, спиронолактона, выпускаемых различными предприятиями.

В табл.2.2 приведены результаты изучения (В.А. Головкин) влияния технологических процессов производства суппозиториев мефенамовой кислоты на уровень концентрации этого нестероидного противовоспалительного средства в плазме крови кроликов. Метод прессования суппозиториев обеспечивает некоторое преимущество на первоначальном периоде всасывания - через 30 и 45 мин. уровень концентрации вещества в крови после применения "прессованных" суппозиториев выше, чем после назначения "литых" суппозиториев этого же вещества.

Таблица 2.2

Изменение уровня концентрации мефенамовой кислоты в плазме крови лабораторных животных (кролики) в зависимости от способа изготовления суппозиториев и вида лекарственной формы (Головкин В.А.,1980)

Биофармация подтверждает необходимость строго научного обоснования технологического процесса приготовления лекарства (будь то в аптеке или промышленном производстве) с целью обеспечения его максимального терапевтического эффекта при минимальном побочном действии.