Само определение лекарственной формы в биофармации отражает новейшие достижения современного лекарствоведения в общей и фармацевтической технологии в частности.
Согласно биофармацевтическим представлениям, лекарственная форма - это рациональная, с совместимыми компонентами, стабильная, удобная для приема и хранения форма, придаваемая лекарственным веществам или лекарственному сырью, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект, при минимуме побочного действия.
Накоплен значительный экспериментальный материал, подтверждающй зависимость действия лекарственного вещества от вида лекарственной формы и путей ее введения.
Большую научную ценность имеют исследования эффективности стероидных гормонов, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, гликозидов, алкалоидов к др. в различных лекарственных формах.
Новая трактовка лекарственной формы не допускает эмпирического выбора ее, произвольной замены лекарственных форм, требует новых, адекватных современному научному уровню технологий способов ее приготовления и оценки.
В настоящее время не подлежит никакому сомнению, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается только при назначении его в рациональной лекарственной форме.
Многих побочных реакций в ответ на введение лекарственных веществ в организм можно избежать, если применять более рациональные лекарственные формы.
Таблица 2.3
Фармакокинетика аскорбиновой кислоты в организме человека в зависимости от вида лекарственной формы и пути введения
Лекарст венная форма и доза | Содержание в крови после введения через | ||||
0 мин | 30 мин | 60 мин | 90 мин | 120мин | |
Суппози тории 500мг | 0,96 ± 0,2 | 1,81 ± 0,3 | 4,47 ± 0,7 | 4,5 ± 0,2 | 0,84 ± 0,2 |
Таблетки 500мг | 0,96 ± 0,2 | 1,65 ± 0,2 | 2,70 ± 0,2 | 2,85 ± 0,5 | 1,35 ± 0,3 |
В условиях клиники получены данные подтверждающие, например, роль лекарственной формы на всасывание трифтазина. При назначении вещества в суппозиториях восьми больным препарат уже через 15 мин обнаружен в крови, через 30 мин достиг максимальной концентрации. При назначении той же дозы вещества в форме таблеток вещество обнаруживается в крови через 30 мин и затем концентрация его практически не возрастает.
Исследовано влияние лекарственной формы аскорбиновой кислоты на уровень концентрации вещества в крови:
ИНЪЕКЦИИ. Парентеральное введение аскорбиновой кислоты в дозе 100 мг/кг здоровым добровольцам способствует эффекту пролонгации действия этого вещества на протяжении 45-50 мин.
ПОРОШОК. При назначении аскорбиновой кислоты в виде кристаллического порошка per os, вещество всасывается очень медленно и уровень концентрации его в крови почти в 2,5 раза ниже, чем после парентерального введения раствора.
МИКРОКАПСУЛЫ. Пероральное введение аскорбиновой кислоты в форме микрокапсул практически не дает эффекта в связи с тем, что пленка этилцеллюлозы, нерастворимая в жидкостях желудка и кишечника, препятствует высвобождению витамина С из микрокапсул.
СУППОЗИТОРИИ. При введении аскорбиновой кислоты в форме суппозиториев, концентрация вещества в крови приближается к значениям, полученным при введении инъекционного раствора. Однако при ректальном введении концентрация аскорбиновой кислоты в крови нарастает и снижается медленнее, чем при парентеральном введении.
В табл.2.4 представлены данные, иллюстрирующие существенное влияние вида лекарственной формы (желатино-вые ректальные капсулы - ЖРК, суппозитории, таблетки) мефенамовой кислоты на фармакокинетику этого вещества в крови лабораторных животных (Головкин В.А. 1981).Как следует из результатов исследования ЖРК обеспечивают через 2 часа наиболее высокий уровень концентрации мефенамовой кислоты в биологической жидкости, в 2,6 раза превышающий уровень после перорального назначения таблеток. После назначения ЖРК высокий уровень противовоспалительного средства поддерживается в крови на протяжении 6 часов.
Таблица 2.4
Влияние вида лекарственной формы и природы вспомагательного вещества на фармакокинетику мефенамовой кислоты (Головкин В.А.,1981)
Вид лекарствен ной формы | Концентрация вещества в крови (мкг/мл) через мин. | ||||||
ЖРК (заполнение 25% суспензией мефенамовой кислоты) | 21,0 | 32,6 | 42,0 | 68,9 | 103,6 | 97,4 | 76,0 |
Суппозито рии мефенамовой кислоты с эмульгатором №1 | 23,0 | 30,0 | 41,0 | 52,0 | 91,60 | 69,0 | 51,0 |
Суппозито рии мефенамовой кислоты без эмульгатора | 17,0 | 21,3 | 25,0 | 35,9 | 43,30 | 29,0 | 27,6 |
Таблетки мефенамовой кислоты | 9,10 | 15,0 | 19,1 | 32,5 | 39,60 | 31,3 | 28,2 |
Иногда вид лекарственной формы предопределяет только скорость всасывания, не влияя существенно на концентрацию в биожидкостях и динамику выведения из организма. Так, в случае назначения эфедрина гидрохлорида в виде суппозито-риев (доза 15 мг) веществo обнаруживается в моче у больных уже с 5-й минуты, а после назначения в порошке - на 20-й минуте после введения.
Бутадион (доза100мг) после ректального введения в форме суппозиториев обнаруживается в моче на 5-й минуте, и только в интервале между 20 и 30 мин после назначения его в форме порошка.
Полученные результаты биофармацевтических исследований имеют большое практическое значение: при необходимости быстрого воздействия эффедрина гидрохлорида или бутадиона эти вещества следует назначать в виде суппозиториев, а не в форме порошка, таблеток или драже.
Изучение роли лекарственной формы в фармакотерапии хронического алкоголизма в условиях клиники позволило уточнить тактику врачей. Так, для иллюстрации представляем результаты исследований, описанного в книге Ажгихина-Тенцовой (М., 1984): под наблюдением находились три группы больных хроническим алкоголизмом - по 10 человек в каждой группе. Больным 1 группы тетурам назначали в виде порошка, второй - в виде суппозиториев, третьей - в виде инъекций. После однократного приема тетурама в виде порошка вещество обнаруживается в крови через 2-4 часа, при введении его в виде суппозиториев - через 1-3 часа, в виде инъекций через 1/2- 2 часа. При этом в указанные интервалы времени концентрация тетурама в крови различалась незначительно. Таким образом, наиболее интенсивное всасывание тетурама имеет место в случае в/м инъекции, затем следуют суппозитории и затем порошки.
Интерес представляют результаты исследований влияния видов лекарственной формы тетурама в условиях курсового лечения хронического алкоголизма в клинике. При введении тетурама в форме суппозиториев обычно наступала более резко выраженная (по сравнению с группой больных, получавших тетурам в форме порошка) вегетативная реакция, с затруднением дыхания, гиперемией кожных покровов, чувством давления в области лба, учащением пульса, снижением кровяного давления. Отмечается полное отсутствие в группе больных, получавших тетурам в форме суппозиториев, каких-либо симптомов непереносимости.
При введении тетурама в виде инъекций, спустя 10-16 часов у больных наступала вегетативная реакция, сердцебиение, длившееся 3-5 часов.
Таким образом, результаты экспериментальных биофармацевтических исследований подтверждают определенное влияние вида лекарственной формы не только на быстроту, но и на уровень наступления эффекта лекарственного вещества.
Лекция 3