Технология комбинаторного синтеза

В отличие от классического подхода „одно соединение за другим“ (рис.1), главный принцип комбинаторной химии - это одновременный синтез всей библиотеки (рис. 2). Математический термин „комбинаторный“ стал теперь и химическим. В комбинаторной химии речь, по сути, идёт о сочетаниях определенных исходных веществ - так называемых билдинг-блоков (от building block - кирпичик). Так, если рассмотреть классическую реакцию получения амидов из галогенангидридов кислот и аминов, то мы увидим, что взаимодействие 10 аминов (реагент А) и 10 хлорангидридов (реагент В) дает 100 вариантов сочетаний AⁿB^m (рис.2). Таким образом, комбинаторную химию могли бы назвать комбинационной или сочетательной химией. Очевидно, что с увеличением числа билдинг-блоков количество продуктов возрастает по экспоненте.

По аналогии с другими химическими синтезами комбинаторный синтез может быть осуществлен как жидкофазный (гомогенный) и твердофазный (гетерогенный) процесс.

Жидкофазный синтез

Для жидкофазных (гомогенных) реакций синтез библиотеки может быть осуществлен двумя основными путями: