Существует и другой путь. Синтез каждого соединения библиотеки (рис. 2) можно провести по отдельности в ста микропробирках. Их вставляют в специальный реакционный блок с большим количеством микропробирок, и с помощью многопозиционных пипеток-дозаторов (рис. 3) вносят растворы исходных веществ. Блок закрывают общей крышкой, и все реакции проходят одновременно в одинаковых условиях (если нужно, блок нагревают и встряхивают специальным механизмом). Упаривание растворителей так же производят сразу из многих пробирок в вакуумной камере. В результате получаются сто индивидуальных соединений, которые будут использованы для испытаний или для последующего параллельного синтеза.
Преимущества жидкофазного синтеза:
1. Жидкофазный синтез смесей веществ возможен при использовании всех известных синтетических методов, без каких либо ограничений.
2. Реакция проходит в гомогенных условиях.
3. Можно легко использовать нагревание.
4. Реакцию можно контролировать.
5. Возможна очистка и анализ продуктов реакции на каждой стадии.
|
|
Недостатки:
1. Реакции, даже при избытке одного реагента по отношению к другому, практически никогда не идут до конца. После окончания реакции все целевые соединения, побочные продукты и неизрасходовавшиеся реагенты находятся в реакционной смеси и для определения истинной активности целевых продуктов синтеза требуется их выделение и очистка.
2. Для разделения и очистки смесей продуктов, каждый из которых получается в количествах от одного до нескольких десятков миллиграмм практически невозможно использовать такие приемы как перегонка или кристаллизация. Поэтому приходится применять различные специальные методы экстракции или хроматографии, которые дороги и обычно требует большого времени.
3. Большинство типов химических реакций в силу их специфики (требование катализатора, инертной атмосферы и отсутствия следов влаги, необходимости использования малостабильных реагентов и защитных групп и т.д.) не возможно проводить в установках для параллельного синтеза. Поэтому реально используются несколько относительно простых и неприхотливых по условиям типов реакций, таких как ацилирование, алкилирование, сульфохлорирование, получение оснований Шиффа.