1. По причинам:
-спонтанные-возникают в условиях естественного фона окружающей и внутренней среды организма, без специальных воздействий.
-индуцированные-вызываются целенаправленным воздействием(эксперимент).
2. По виду клеток, поврежденных мутацией:
-соматические, возникающие в клетках тела,
-гаметные мутации–в половых клетках.
3. По исходу на организм:
а)отрицательные:
-летальные(несовместимые с жизнью)
-полулетальные(снижают жизнеспособность организма)
-нейтральные(не влияют на процессы жизнедеятельности)
б)положительные-повышают жизнеспособность.
4. По объему генетического материала:
-генные/точечные(изменения в пределах одного гена, нарушается последовательность или состав нуклеотидов)
-хромосомные абберации или перестройки, изменяющие структуру отдельных хромосом.
а) делеция (нехватка) – выпадают отдельные участки и соответствующиеим гены хромосомы(с-м«кошачьего крика»)
б) дупликация – участок хромосомы и соответствующий блок генов удваивается.
|
|
в) инверсия –участок хромосомы поворачивается на 180°
г) транслокация –перемещение участка хромосомы на другое место той же или др хромосомы(лимфома Беркитта,миелоцитарный лейкоз)
-геномные мутации, характеризующиеся изменением числа хромосом.
Генные болезни. Этиология, общие закономерности патогенеза. Клинические проявления некоторых наследственно обусловленных болезней обмена веществ (алкаптонурии, фенилкетонурии, галактоземии. гепато-церебральной дистрофии).
Генные болезни- обусловлены генными мутациями.
По фенотипическому проявлению:
• связанные с нарушением обменов
- аминокислотного
-углеводного
-липидного
-минерального
-нуклеиновых кислот
•нарушения свертывания крови
•гемоглобинопатии
Основные механизмы развития наследственной патологии связаны с:
1) мутациями(инициальное звено), в результате кот возникает
а) выпадение нормальной наследственной информации,
б) увеличение объема нормальной наследственной информации,
в) замена нормальной наследственной информации на патологическую;
2) нарушением репарации поврежденной ДНК;
3) стойкими изменениями регуляции генной активности.
Заключительное звено-реализация действия аномального гена (генов).
Основные ее варианты:
1. Если аномальный ген утратил код программы синтеза структурного или функционально важного белка нарушается синтез соответствующих и-РНК и белка.(гемофилия)
2. Утрата мутантным геном кода программы синтеза того или иного фермента завершается уменьшением или прекращением его синтеза, дефицитом его в крови и тк и нарушением катализируемых им процессов(ряд болезней аминокислотного, углеводного обмена и др.)
|
|
3. Формирование гена с патологическим кодом,вследствие синтезируется аномальная РНК и аномальный белок с измененными свойствами(серповидно-клеточная анемия)
- Фенилкетонурия- дефект ферментов фенилаланингидроксилазы (фенилаланин→тирозин)и тирозиназы(тирозин→меланин). «Мышиный запах» от больных.Повышенная возбудимость и тонус мышц,тремор,эпилептиформные припадки.Позже-нарушения ВНД,умственная отсталость,микроцефалия.Нарушение синтеза меланина.
- Алкаптонурия - генетический дефект оксидазы,катализирующей превращение гомогентизиновой к-ты в малеилацетоуксусную.Первая откладывается в соединительной тк.→пигментация цвета охры.Потемнение мочи при стоянии на воздухе.Поражение суставов конечностей и позвоночника.
- Галактоземия -недостаточность фермента галактозо-1-фосфата,переводящей галактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу.Происходит накопление галактозы и галактоза-1-фосфата в крови и др.тк.Желтуха новорожденных,рвота и понос,приводящие к обезвоживанию организма,умственная отсталость,увеличение печени и селезенки,общая дистрофия,катаракта.
- Гепато-церебральная дистрофия
44. Хромосомные болезни. Трисомии: болезнь Дауна, Клайнфельтера, трисомия X, XYY, синдром Патау. трисомия 8, синдром Эдвардса. Кариотип, клинические проявления.
Хромосомные болезни -обусловлены геномнымиили хромосомными мутациями, произошедшими в гамете одного из родителей(полная форма), или в зиготе(мозаичная форма).