Номенклатура и особенности технологии

ГФХ и ФС(ВФС) нормируется 17 наименований жидких экстрактов. При этом номенклатура жидких экстрактов заметно изменяется. Не вырабатываются больше экстракты колы, канадского желтокорня, спорыньи, хлопчатника, подсолнечника, которые недавно (ГФУПГ И" ГФ1Х) были еще официнальными. Зато появились новые препараты — жидкие экстракты магнолии, пассифлоры, элеутерококка, бессмертни­ка, хвоща и др. (табл. 6). Большинство жидких экстрактов приготов­ляется на 70% спирте; на спирте меньшей концентрации изготовляют­ся: на 40—50%—экстракты калины, крапивы, кровохлебки и тысяче­листника и на 20—30%—экстракты бадана, чабреца, тимиана.

Жидкие экстракты могут быть получены как перколяцией, так и реперколяцией. Выбор того или иного способа производства в значи­тельной степени зависит от количества сырья, которое подлежит пе­реработке, а также от того, располагает ли данное предприятие ва­куум-выпарительным хозяйством. Реперколяция проводится обычно по-модификации Чулкова, схема которой была приведена выше.

При производстве некоторых жидких экстрактов (тимиан, чабрец) в порцию экстрагента, с помощью которого сырье замачивается, перед, загрузкой в перколятор вводится глицерин. Он рассматривается как

Таблица 6

Жидкие экстракты (номенклатура по Государственному реестру)

и основные их показатели (по ГФХ и ВФС)

Наименование *	Исходное сырье и спирт	Основные сведения о препарате
1. Extractum Passiflorae	Трава (Passiflora incarnata'	Алкалоиды. Седативное
Экстракт пассифлоры	70%	средство при неврастении.
		бессоннице
2. Extractum Magnoliae	Листья (Magnolia grandiflo-	Алкалоиды. Гликозиды. При
	ra)	лечении гипертонической бо-
Экстракт магнолии	40%	лезни
3. Extractum Stachydis	Трава (Stachys betonicaeflo	Алкалоиды, амины. При ма-
	rum)	точных кровотечениях и при
Экстракт чистеца	40%	субинволюции матки после
		родов и абортов
4. Extractum Frangulae	Кора (Frangula alnus)	Производные атрацена. Сла-
Экстракт крушины	70%	бительное
5. Extractum Eleutherococci	Корневища (Eleutherococcus	Сапонины тритерпеновые.
	senticosus)	Средство, стимулирующее
Экстракт элеутерококка	40%	центральную нервную си-
		стему
\ 6. Extractum Leuzeae	Корневища и корни (Leuzeae	Лигнаны. Стимулирующее
carthamoides)	средство для больных с
Экстракт левзеи или	70%	функциональными заболева-
маральевого корня		ниями нервной системы га
		при переутомлении
7. Extractum Rhodiolae	Корни (Rhodiola rosea)	Гликозиды фенолоспиртов.
Экстракт родиолы	40%	Тонизирующее средство
8. Extractum Crataegi	Плоды (Crataegus sangui-	Флавоноиды. Для стимуля-
	nea, С oxyacantha)	ции и регуляции сердечно-
Экстракт боярышника	70%	сосудистой системы
9. Extractum Polygoni hyd-	Трава (Polygonum hydropi-	Флавоноиды. Витамин К.
ropiperis	per)	Кровоостанавливающее
Экстракт водяного перца	70%	средство
10. Extractum Sanguisorbae	Корневища и корни (San-	Дубильные вещества. При
	guisorba officinalis)	лечении энтероколитов, ин-
Экстракт кровохлебки	40%	токсикационных и гастро-
		генных поносах, а также в-
		гинекологической практике
11. Extractum Thymi vulga-	Листья (Thymus vulgaris)	Эфирное масло, содержащее
ris		тимол и карвакрол. Входит
Экстракт тимиана	20%	в состав отхаркивающего-
		препарата — пертусина
12. Extractum Thymi serpylli	Трава чабреца (Thymus ser-	Аналогично экстракту ти-
	pillum)	миана
Экстракт чабреца	30%
13. Extractum Millefolii	Трава (Achillea millefolium)	Зитамин К. Эфирное масло.
Экстракт тысячелистни-	40%	содержащее азулены. Кро-
ка		воостанавливающее, усили-
		вающее деятельность фиб-
		шнфермента и нормализую-
		цего овариально-менстру-
		альный цикл
14. Extractum Stigmatis	Рыльца кукурузные (Zea	Флавоноиды. Витамины
	mays)	[К и др.). Желчегонное
Экстракт кукурузных	70%	средство (холециститы, хо-
рылец		лангиты, гепатиты с за-
		[ержкой желчеотделения)
15. Extractum Urticae	Листья (Urtica dioica)	Зитамины (К и др.). Кро-
Экстракт крапивы	50%	воостанавливающее и одно-
		временно нормализующее
		овариально-менструальный
		1.ИКЛ
16. Extractum Bursae pasto-	Трава (Capsella bursa pa-	витамины (К и др.). Крово-
ris	storis)	станавливающее при ма-
Экстракт пастушьей	70%	очных, почечных и легоч-
сумки		1ых кровотечениях
17. Extractum Viburni	Кора (Viburnum opulus)	Витамины (К и др.). При-
Экстракт калины	50%	меточных кровотечениях и
		как болеутоляющее при-
		дисменорее

пептизирующии агент, снижающий к тому же поверхностное натяже­ние, в результате чего улучшается смачиваемость сырья и экстрагент лучше проникает в сырье. Однако, по данным Б. В. Назарова, присут­ствие в экстрагенте глицерина не улучшает извлечения эфирного масла и добавление его излишне.

Оспаривается целесообразность применения 50% спирта при про­изводстве экстракта крапивы.

Густые и сухие экстракты

Густые экстракты являются специфической группой экстрак­тов, вырабатываемых большей частью из растений, содержащих горь­кие (трифоль и др.), горькоароматические (полынь, горечавка и др.) или сладкие (солодка) вещества. Вследствие высокой вязкости они являются прекрасными связывающими веществами при приготовлении пилюль (по Фармакопее США 1965 г. они так и называются «пилюль­ные экстракты»), в которых выполняют роль не только constituens, но и adjuvans (густой экстракт валерианы) и corrigens. В качестве последних густые экстракты вводятся также в состав некоторых микс­тур. Среди густых экстрактов имеются, однако, препараты, содержащие сильнодействующие вещества (красавка). Некоторые густые экстракты (крапива, водяной перец) вырабатываются в качестве полупродуктов для изготовления более сложных лекарственных композиций. Густые экстракты обладают особенностью: в сухом воздухе подсыхают и пре­вращаются в твердые массы, а во влажном — отсыревают и плесневе­ют. Поэтому они должны сохраняться в герметической упаковке. Гу­стая консистенция экстрактов требует определенных приемов отвеши­вания при введении их в лекарства.

Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экст­рактов. Количество их непрерывно растет, невзирая на относительную сложность их производства. Однако в отношении этой весьма важной группы экстрактов есть еще ряд нерешенных вопросов, которые не­сколько тормозят их более широкое внедрение в аптечную практику. В частности, не решен еще вопрос получения устойчивых, не отсыре­вающих на воздухе экстрактов. Известно, что некоторые экстракты, представляющие сыпучие порошки, после открытия банок, где они сохраняются, быстро отсыревают и превращаются в комкообразные массы. Для предупреждения этих явлений технологам надо изучить по крайней мере два вопроса: во-первых, установить, при каком экстра­генте комплекс веществ, сопровождающих действующие вещества, оказывается наименее гигроскопичным, и, во-вторых, установить, какой из наполнителей является наилучшим для того или иного комплекса извлеченных веществ.

Способы получения

Производство густых экстрактов состоит из трех основных стадий: 1) получения вытяжки; 2) очистки вытяжки от балластных веществ; 3) выпаривания (сгущения) вытяжки.

Производство сухих экстрактов в первых двух стадиях протекает аналогично густым экстрактам. Очищенная от балластных веществ вытяжка далее превращается в сухой порошок, причем это может быть достигнуто разными способами. Длительное время состояние густого экстракта было необходимой стадией при производстве сухих экстрак­тов. Еще в ГФУШ имелись указания о том, что в случае необходимости получения сухого экстракта остаток после выпаривания в вакууме переносят в вакуум-сушилку, где он окончательно высушивается. Под-

ведение более совершенной технической базы под производство экст­рактов дает теперь возможность миновать стадию густого экстракта. Используя вакуум-вальцовые сушилки и еще лучше распылительные сушилки, теперь можно прямо от вытяжки (очищенной) перейти к су­хому продукту.

ПОЛУЧЕНИЕ ВЫТЯЖКИ. Вытяжки из сырья могут быть получены разными способами: 1) дробной мацерацией; 2) перколяцией; 3) репер-коляцей; 4) циркуляцией; 5) непрерывным противоточным экстраги­рованием с перемещением экстрагента и сырья, а также некоторыми другими методами (измельчение сырья в среде экстрагента, вихревая экстракция, экстракция с использованием электромагнитных колеба­ний и ультразвука), проходящими производственную проверку.

Дробная мацерация (биc^M jyx^e рация) ■ Метод мацерации

широко применяется для получения вытяжекТгри производстве водных экстрактов. В связи с тем что экстрагент при этом расходуют в два приема, такую мацерацию называют дробной, или бисмацерацией. Из закона диффузии следует, что эффект экстрагирования повышается, если процесс вести не всем количеством экстрагента сразу, а несколь­кими порциями его последовательно.

В общем виде бисмацерация проводится так: измел ьченное расти­тельное сырье помещают^ мацерационный бак, где его заливают 4— 6-кратным количеством экстрагента и оставляют на 6—12 ч при пе-риоди1щтгкТШ""помешиванйи. После этого вытяжку сливают, остаток слегка отжимают7~полученную при этом жидкость прибавляют к пер-воначальГнб'""слитой. Остаток после выжимания вновь заливают 3—4-кратным -количеством экстрагента и оставляют на 4—6 ч, после чего вытяжку сливают, остаток окончательно отжимают и присоединяют к объединенным вытяжкам. К применяемой в качестве экстрагента воде часто как консервант добавляется хлороформ (0,5%). В некоторых случаях применяется кипящая вода.

Т\££лм-я~яц и я. Перколяция проводится так же, как при получ е-нии настоек до истощения_сы£ья, без разделения на первичные и вто­ричные извлёч"ёния7~Несьма существенно, чтобы этот процесс был про­веден с наименьшей затратой экстрагента, которым здесь обычно яв­ляются спиртоводные смеси.

Реперколяция. Реперколяция выгодна тем, что получаются более концентрированные вытяжки, чем при перколяции и бисмацерации. Из реперколяционных вариаций здесь широкое применение находит так называемая быстротекущая реперколяция, осуществляемая в батарее перколяторов, работающих на принципе противотока. Батарея состоит из нескольких перколяторов (обычно 5—6), сборника с экстрагентом и приемника для вытяжки, коммуницированных¹ между собой так, что получается кольцевая линия, позволяющая подавать экстрагент и сли­вать вытяжку из любого перколятора. Экстрагент, поступающий в один из перколяторов, может быть пропущен последовательно через всю батарею. Разберем принципиальную схему работы такой батареи из 5 перколяторов (рис. 95), позиции /—5.

Позиция 1. Измельченным растительным сырьем загружают четыре перколятора — с / до IV. Экстрагент подают в перколятор / (через краны V-1 и 1-2) снизу. Питанием снизу упраздняется опасность об­разования «мертвых» участков в экстрагируемой массе и ослабляется вредное влияние каналов и пустот. Заполнение перколятора проводят при закрытом боковом кране 1-4 и открытом 1-5, через который вытес-

¹ Трубопроводы, объединяющие перколяторы в батарею, вместе с вентилями и кранами, позволяющими регулировать процесс извлечения, называются коммуни­кацией.

13—163

s

Рис. 95. Схема быстротекущей реперколяции (подача экстрагента снизу). Объяснение в тексте.

няется воздух. Как только из крана 1-5 покажется экстрагент, кран перекрывают, перколятор оставляют в покое для настаивания, после чего открывают кран 1-4 и экстрагент с определенной скоростью пере­пускают в перколятор // через кран II-2, заполняя его в таком же порядке, как и перколятор /. После настаивания экстрагент перепу­скают в перколятор /// (через П-4 и Ш-2), а затем в перколятор IV (че­рез III-4 и IV-2), а из последнего (через IV-4 и V-3) принимают уже готовую вытяжку.

Поскольку в перколятор / поступает свежий экстрагент, то вследст­вие наибольшей разности концентраций в этом перколяторе происхо­дит максимальное экстрагирование и максимальное обеднение лекар­ственного сырья действующими веществами. Степень обеднения сырья

! I!

в перколяторе // будет меньшей, чем в перколяторе /, поскольку здесь будет меньше разность концентраций. Итак, по мере повышения номера перколятора будет уменьшаться количество извлеченных из сырья действующих веществ или, иначе говоря, экстрагент в каждом после­дующем перколяторе встречает более богатое сырье и постепенно на­сыщается извлекаемыми действующими веществами. Скорость движе­ния экстрагента в периоды настаивания должна быть подобрана так, чтобы к моменту истечения готовой вытяжки в перколяторе / было достигнуто полное истощение сырья и чтобы экстрагент, пройдя через четыре перколятора, полностью исчерпал свою экстрагирующую спо­собность.

Позиция 2. Во время работы батареи загружают сырьем перколя­тор V, а как только будет истощен перколятор /, его отключают от батареи. Свежий экстрагент теперь поступает в перколятор //, а гото­вую вытяжку принимают из перколятора V (через кран 1-3). Из пер­колятора / истощенное сырье направляют в выпарную установку для рекуперации экстрагента, а сам перколятор загружают свежим сырьем.

Позиция 3. После истощения перколятора // меняется система пи­тания батареи, а именно свежий экстрагент поступает в перколятор ///, а готовую вытяжку принимают из перколятора / (через кран Н-3). Разгружают и загружают перколятор //.

Позиция 4. Свежий экстрагент поступает в перколятор IV, а вытяж­ку принимают из перколятора // (через кран III-3). Разгружают и за­гружают перколятор ///.

Позиция 5. Свежий экстрагент поступает в перколятор V, а вытяж­ку принимают из перколятора /// (через кран IV-3). Разгружают и загружают перколятор IV.

Далее после отключения перколятора V (в котором сырье истощено) и включения перколятора IV процесс извлечения пойдет по позиции 1, потом по позиции 2 и т. д. Таким образом, в действии находятся че­тыре перколятора из пяти, что обеспечивает непрерывность работы. Свежий экстрагент поступает всегда в перколятор с наиболее исто­щенным сырьем, а вытяжку получают из перколятора со свежезагру-женным сырьем. В результате во всей батарее создается необходимая разность концентраций — движущая сила процесса экстрагирования.

Количество перколяторов в батарее зависит от характера сырья и применяемого для экстракции экстрагента: перколяторов должно быть тем больше, чем труднее осуществляется переход извлекаемых биоло­гически активных веществ в экстрагент и чем меньше его способность растворять эти вещества. В тех случаях, когда по характеру сырья экстрагент целесообразнее подавать в перколяторы сверху, систему и последовательность питания можно легко изменить.

В частности, исследуя процесс экстракции корня солодки, И. А. Муравьев и Ю. Г. Пшуков (1976) показали, что скорость экстракции при подаче экстрагента свер­ху значительно выше, чем при подаче экстрагента снизу, а объем экстрагента, затра­ченного на извлечение одного и того же количества веществ при подаче его сверху, в 2'/г раза меньше, чем при подаче экстрагента снизу. Извлечения при подаче экстраген­та сверху получались более концентрированные при меньшей затрате экстрагента и времени, чем при подаче его снизу.

Циркуляция. Циркуляционный способ извлечения основан на круговороте экстрагента. Экстракционная установка в этом случае ра­ботает непрерывно и автоматически по принципу аппарата Сокслета. Состоит она из коммуницированных между собой перегонного куба, экстрактора, конденсатора и сборника (рис. 96).

Циркуляционным способом из фармакопейных густых экстрактов, приготовляют только один препарат — экстракт мужского папоротни­ка, экстрагентом для которого служит этиловый эфир. Крупный по-

13*

195,

Рис. 96. Циркуляционный аппарат типа Сокслета.

/ — куб; 2 — конденсатор; 3 — сборник; 4 — экст­рактор.

рошок корневища мужского папо­ротника загружают в экстрактор, заливают эфиром (чуть ниже вер­хушки сифона) и оставляют для настаивания на 24 ч. Одновременно некоторое количество эфира нали­вают в куб и в сборник под кон­денсатором. По окончании настаи­вания из сборника спускают в экстрактор столько эфира, чтобы вытяжка достигла верхушки сифо­на и слилась в куб. После этого куб начинает обогреваться. Пары эфира поступают в конденсатор, затем в сборник, а из него с опре­деленной скоростью — в экстрактор. По наполнении его происходит слив эфира, обогащенного растворимыми

веществами папоротника. По истощении материала из куба отгоняют эфир в сборник, на этот раз отъединенный. Истощенное сырье выгру­жают, и экстрактор вновь готов для загрузки. Автоматическая цирку­ляция может быть совмещена с перколяцией.

Непрерывное противоточное экстрагирование с пе­ремещением экстрагента и сырья. Быстротекущая репер-коляция, как мы видели, является противоточным экстрагированием с перемещением только экстрагента, который (с постепенно понижаю­щейся экстрагирующей способностью) движется навстречу (против) менее истощенному сырью. Обладая несомненными преимуществами (по сравнению с мацерацией и перколяцией), батарейный способ по­следовательного экстрагирования все же имеет ряд недостатков: отно­сительно большое количество экстрагента, находящегося в работе, невозможность полной автоматизации, относительная длительность процесса, громоздкость аппаратуры и т. д. Все это заставило советских ученых, работающих в области изучения теории и практики экстрак­ционных процессов, искать еще более быстрые и совершенные способы. В настоящее время предложен ряд аппаратов для экстрагирования различных по своей природе сырьевых материалов— сахарной свеклы, жиромасличного и эфиромасличного сырья и др. В основе работы всех этих аппаратов лежит принцип активного противотока, когда навстре­чу друг другу перемещаются и экстрагент, и сырье, причем последнее к тому же перемешивается.

Ниже приводится описание такого непрерывно действующего экст­рактора— дискового диффузионного аппарата, разрабо­танного А. Г. Натрадзе и М. Д. Рязанцевой для извлечения сантонина из цитварной полыни и кофеина из чайного формовочного материала. Этот аппарат (рис. 97) представляет собой две трубы / диаметром 10S мм и длиной 3,7 м, имеющие паровые рубашки 3 и расположенные под углом около 30°. Внизу трубы соединяются между собой камерой 2, в которой помещена вращающаяся звездочка 5. В корыте 4, в кото­рое входят верхние открытые концы труб, находятся две другие вра­щающиеся звездочки 5. Через звездочки и обе трубы проходит трос 6 с насаженными на нем на расстоянии 120 мм друг от друга дырчатыми

дисками 7 диаметром 100 мм. Трос с дисками приводят в движение с помощью электромотора, присоединенного к одной из верхних звездо­чек, через систему передач. Скорость прохождения каждого диска можно изменять в широких пределах. Перед работой экстрактор за­полняют через патрубок 9 экстрагентом из бака 8, затем приводят в движение трос с дисками и из питателя 10 равномерно на проходящие диски подается измельченное сырье. Одновременно через патрубок 9 с определенной скоростью навстречу сырью подается экстрагент. Го­товое извлечение вытекает из экстрактора через патрубок 11, снабжен­ный фильтрующей сеткой, и собирается в сборнике 12. Отработанное растительное сырье, выходящее из трубы, смывается с дисков струей воды в корыто 4, из которого поступает в сборник 13. Применив дис­ковый диффузор, авторы показали, что за оборот троса (за 1 ч) дости­гается полное извлечение кофеина, причем выход его поднимается до 97%.

Интересный непрерывно действующий экстрактор разработан также Г. А. Моциевским и П. Т. Родионовым. Этот экстрактор (рис. 98), названный авторами пружинно-лопастным, состоит из корпуса /, разделенного на 15 секций. В каждой секции помещен вал 2 на двух подшипниках; на валу укреплен барабан 3, на котором закреплены

Л Рис. 97. Дисковый диффузионный аппа­рат. Объяснение в тексте.

у Рис. 98. Пружинно-лопастной экстрак­тор. Объяснение в тексте.

матетат ДЯиг/се.чие хзолекате//я

извле- чешя \ \

/2

.два ряда дугообразных пружинных лопастей 4. Валы приводятся во вращение электромотором через редуктор и ряд шестерен. Под дном экстрактора находится камера 5 для подогревания. В передней части экстрактора помещена камера 6 для сбора извлечений, откуда оно выводится через трубу 7. В передней верхней части экстрактора нахо­дится бункер 8, питающий экстрактор измельченным растительным материалом. Питание экстрактора осуществляется при помощи двух мотовил 9 и дозатора 10. В задней части экстрактора расположе­на транспортерная лента 11, выгружающая истощенный материал, который выбрасывается по лотку 12. Свежий экстрагент поступает в экстрактор через сопло 13; количество его регулируется венти­лем 14.

Растительный материал вначале поступает в 1-ю секцию экстракто­ра, где находится экстрагент. Здесь сырье при помощи лопастей мед­ленно погружается в жидкость, после чего постепенно передается даль­ше и прижимается к стенке секции, где происходит отделение лишней жидкости. При выходе лопастей из секции пружины выпрямляются и перебрасывают намокшее сырье в соседнюю секцию. Во 2-й секции повторяется тот же процесс, что и в 1-й. Дальше сырье перебрасыва­ется в 3-ю секцию и т.д. до транспортера. Экстрагент из сопла 13 мел­кими струйками обмывает истощенный материал, движущийся по тран­спортеру, после чего поступает в 15-ю, последнюю, секцию. Затем, после экстрагирования, он переходит в 14-ю секцию, потом в 13-ю, 12-ю и т. д. до 1-й секции и сборника. Таким образом осуществляется противоточ-ное и непрерывное экстрагирование. Пружинно-лопастный экстрактор был апробирован на различном растительном сырье (солодковый ко­рень, валериана, горицвет, полынь).

Испытания показали, что процесс экстрагирования в нем заканчи­вается за 75—120 мин, причем он может проводиться в широком диа­пазоне температур.

ОЧИСТКА ВЫТЯЖКИ. Водные вытяжки обычно содержат значи­тельное количество балластных веществ (пектины, слизь, крахмал и пр.), которые до выпаривания должны быть обязательно удалены. В зависимости от количества и характера балластных веществ приме­няются разные способы очистки. Некоторые вытяжки можно осветлять киляч.ением в течение некоторого времени. Свернувшиеся при этом бел-ковыёПзёщёства затем сравнительно быстро, отстаиваются. В ряде слу­чаев прибегают к добавкам^ адсорбентов (б енто нит, каолщщ. т. п.) или к сочетанию адсорбентов с кипячением. Широко используется способ удаления балластных веществ с. помощью осаждения их спиртам^. Спир-тоочистка вытяжки в общем виде происходит так: полученную вытяжку выпаривают до половины в объемных частях от массы взятого исход­ного сырья. К этой сгущенной и охлажденной вытяжке добавляют двой­ное количество 95% спирта. Все тщательно смешивают и оставляют на 5—6 дней при температуре не выше 8°С. Отстоявшуюся жидкость сли­вают с образовавшегося осадка и фильтруют.

СГУЩЕНИЕ. Сгущение вытяжки проводится выпариванием в ваку­уме п£И 50—60 °С и разрежении 600—650 мм. до надлежащей густоты. Если сгущаются вытяжки спиртовые или прошедшие спиртоочистку, то вначале отгоняют спирт, не включая вакуума, и лишь после отгона его основного количества включают вакуум.

ВЫСУШИВАНИЕ. В случае, если производство сухих экстрактов проводится через стадию густого экстракта, высушивание его произво­дится в вакуум-сушильном шкафу (см. с. 70) с последующим размолом высушенной массы в шаровой мельнице. При исключении стадии гус­того экстракта сушку вытяжек проводит или в барабанной (вальцовой) вакуум-сушилке (с. 72) или в распылительной сушилке (с. 73). В пер-

Mi.

вом случае вытяжка должна быть несколько сгущена, а снимаемые с вальцов корочки сухого экстракта затем должны быть размолоты в ша­ровой мельнице.

Применение сжиженного углекислого газа для получения экстрактов

Экстракция лекарственного растительного сырья сжиженным углекис" лым газом проводится в установке, схема которой приведена на рис. 99. Измельченное сырье загружают в экстракторы 1, 2, 3 через загрузоч­ные лазы 8, 9, 10, которые затем герметически закрываются. Сжижен­ный углекислый газ из сборника 4 поступает в экстракторы сверху че­рез вентили 15, 16, 17 при закрытых нижних вентилях экстракторов 18, 19, 20, которые открываются после того, как растворитель обра­зует над сырьем зеркало. Вытяжки, поступающие из всех экстракторов, объединяются после фильтрации в сборнике 5, после чего поступают в испаритель 6 для удаления экстрагента. Пары растворителя в конден­саторе 7 вновь превращаются в жидкость, которая далее снова исполь­зуется для экстракции. Готовый продукт (экстракт) собирают из испа­рителя после открытия запорного вентиля. Процесс экстракции осуще­ствляется при рабочем давлении 55—65 атм и температуре 20—25°С. Отработанное сырье разгружается через люки И, 12, 13. Экстракты, получаемые из эфиромасличного сырья сжиженным углекислым газом, представляют собой маслянистые жидкости различной консистенции, цвет и запах которых зависят от исходного сырья.

Номенклатура и особенности технологии

р у получали с помощью хлороформной воды бисмацерацией с последую­ щей спиртоочисткой. Начиная с ГФ1Х в качестве экстрагента стал применяться 70% спирт. Теперь экстракт красавки получается с по­ мощью 20% спирта по типовой" схеме"производства густых экстрактов, с помощью водно-спиртовых смесей (рис. 100). Вытяжку получают ме- тодом__быстротекущей реперколяции. В работе находятся (в позиций, изображенной на схеме) "1—V перколяторы. Перколятор VI в разгрузке. В случае, если вы­ тяжка спиртовая, в перегонном аппарате 5а производится реку­ перация спирта. Поскольку ис­ ходное сырье содержит алкалои­ дов всегда болееО,3_%^ (минимум, требуемый ГФХ), то полученные, экстракты содержат алкалоидов более 1,5%. Поэтому"для" дове­ дения содержания " "алкалоидов' до нормы к экстракту добавляют соответствующее количество крахмальной патоки. Для раз-

ГУСТЫЕ ЭКСТРАКТЫ. Extractum Belladonnae spissum — экстракт красавки. Приготовляется из листьев тфЭТятт: "Долгое "время вытяжку

15-

Рис. 99. Принципиальная схема установ­ки для экстракции растительного сырья сжиженным углекислым газом. Объясне­ние в тексте.

Готобый продукт

й

бавления можно использовать также экст^акт^красавки с_ меньшей, ал-калоидностью. Содержание алкалоидов в экстракте в пересчете на ги-осщгаййн должно быть не менее 1,4% и не более 1,6%. Список Б 0,05—0,15 г. Холинолитическое (спазмолитическое) средство.

Extractum Glycyrrhizae spissum — солодаовьш.^кс.тракт. Приготовля­
ется из неочищенных корней и корневищ солодки (Glycyrrhiza glabra,
G. uralensis) бисмацерацией^0^25% водным раствором аммиака. Первый
раз настаиваюТ^пятШратнъш,_ми111!1естваи: такага. раствора в течение
48 ч, второй раз—"строекратным количеством в течение 24 ч. Аммиак
необходим для перевода имеющейся в корне свободной глицирризино-
вой кислоты (плохо растворимой в воде) в легкорастворимую аммо­
нийную соль¹. Полученная вытяжка осветляется кипячением в течение
3 ч«последующим добавлением 5%' бентонита? ~ - -----

В условиях специализированных солодковых заводов вытяжка полу­чается при помощи батареи диффузоров, работающих по принципу противотока. Извлечение проводится горячей водой, в связи с чем каж­дому диффузору придается нагреватель и экстрагент при перекачке из одного диффузора в другой предварительно подогревается.

И. А. Муравьев и Ю. Г. Пшуков (1975) разработали способ производства экст­ракта солодкового корня без предварительного его измельчения. Куски корней и кор­невищ солодки замачивают в 1 % водном растворе аммиака так, чтобы под сырьем был слой экстрагента толщиной 15—20 мм и оставляют набухать на 2 сут. Набух­ший корень подвергают пятикратному вальцеванию через металлические вальцы с по­следовательно уменьшающимся расстоянием между валками (15, 8,4, 1,5 и 0,5 мм). В отжатый сок, масса которого всего на 20—25% больше массы исходного сырья, переходит до 80% экстрактивных веществ, содержавшихся в исходном сырье. Такую высокую концентрацию извлеченных веществ трудно получить другими известными способами экстракции. Естественно, процесс сгущения полученного извлечения можно провести с меньшими энергетическими затратами и за более короткий срок. Часть экстрактивных веществ (до 1Р%) переходит в экстрагент, оставшийся непоглощенным. Эта часть экстрагента, а также промывка шрота используются для замачивания новой партии сырья.

Свертывание белковых и слизистых веществ проводится острым па­ром барботированием. Содержание чистой глицирризиновой кислоты должно быть не менее 14%. Используется в качестве исходного сырья для производства препарата глицирама².

Входит в состав некоторых галеновых препаратов; классический пи­люльный экстракт и corrigens в микстурах.

Extractum Polygoniris hydropiper spissum — экстракт водяного перца. Приготовляется из травы водяного перца (Polygonum hydropiperis) на 70% спирту перколяцией или любым методом реперколяции. Влаж­ность не более 30%. Входит в состав свечей «Анестезол» (см. с. 549).

Extractum Taraxaci spissum — экстракт одуванчика. Приготовляется из корней одуванчика (Taraxacum officinale) бисмацерацией с помощью хлороформной воды. Первое настаивание проводят в течение 48 ч, вто­рое— 24 ч. Осветляют 3—5% каолина, который добавляется в виде кашицы. Применяется как constituens в пилюлях.

Extractum Menyanthidis spissum — экстракт трифоли. Приготовля­ется из листьев трилистника водяного (Menyanthes trifoliata). Основ­ной гликозид — мениантин — в холодной воде склонен к гидролизу. По­этому с целью ^инактивации ферментов экстрагирование проводят ки­пящей водоиПГ течение 6 ч (первая дигестия) и 3 ч (вторая дигестия).

¹ Экстракция глицирризиновой кислоты более полно достигается применением
в качестве экстрагента 1 % водного раствора аммиака.

² Глицирам — моноаммонийная соль глицирризиновой кислоты, обладает противо­
воспалительными свойствами и оказывает активирующее влияние на надпочечники.
Применяется при бронхиальной астме, аллергических дерматитах, экземе и другах за­
болеваниях, при которых показаны препараты коры надпочечников.

Рис. 100. Схема/полученных густых экстрактов.

/ — мерник для спирта;\ 2 — мерник для отгона;-3 — мерник для воды; 4 — смеситель; 5 — вакуум-аппарат; 5а — перегонный аппарат; 6 — сборник; 7 — фильтр; 8 — отстойник; 9 — сборник готового продукта; 10 — насос; 1—VI — перколяторы.

Осветляют 2% каолина при кипячении в течение 30 мин. Применяется как предыдущий" экстракт. Из 100 частей травы получается не менее 25 частей экстракта.

Extractmn~ftt>sirithii spissum — экстракт полыни. Приготовляется из травы полыни (Artemisia absinthium) пе^коляционным путем. Экстра-гент — хлороформная вода. Вытяжка сгущается до количества, рав­ного массе "Ш^одного™сБГрья, и очищается равным количеством спирта. Предел ощущения горечи 1: 5000. Применяется как горечь, а так же как constituents в пилюлях.

Extractum Valerianae spissum — экстракт валерианы. Приготовляется из корневищ и корней валерианы (Valeriana officinalis) на 40% спирту перколяционным путем. Успокаивающее средство и как constituens в пилюлях. Полученный И. А. Муравьевым и Ю. И. Сметаниным с по­мощью сжиженного углекислого газа экстракт представляет собой мас­лянистую жидкость темно-зеленого цвета с характерным, весьма силь­ным запахом валерианы. Экстракт почти целиком растворяется во всех органических растворителях. С водой не смешивается ни в каких от­ношениях. Действие водных эмульсий экстракта в 17г раза сильнее по сравнению с настойкой, приготовленной из того же сырья обычным методом. Таким образом, СОг-экстракт валерианового корня может служить исходным продуктом для приготовления самых разнообразных препаратов валерианы.

Extractum Urticae spissum — экстракт крапивы. Приготовляется из листьев крапивы двудомной (Urtica dioica) на 70% спирту перколя­ционным или любым реперколяционным способом. Влажность экстрак­та не более 30%. Используется для изготовления аллохола.

Extractum Filicis maris aethereum — экстракт мужского папоротника. Приготовляется из крупного порошка корневища мужского папорот­ника (Dryopteris filix mas). По данным Л. С. Майофиса, в качестве экстрагента вполне пригодны дихлорэтан и четыреххлористый углерод, которые в отличие от этилового эфира не огнеопасны. Экстракт стан-

дартизируется на содержание 25—28% филицина. Экстракт с большим содержанием филицина разбавляют подсолнечным или чистым пара­финовым маслом, а также экстрактом, содержащим меньшее количе­ство филицина. Применяется для изгнания ленточных глистов. Спи­сок А; высшая разовая доза 8 кг! Побуревший экстракт непригоден к применению. Перед отпуском экстракт должен быть обязательно перемешан, так как нижние слои склонны к обогащению филици-ном.

Extractum Fungi betulini —экстракт березового гриба. Приготовля­ется реперколяционным путем из измельченного березового гриба — наростов (Inonotus obliquus), образуемых на березах фитогенным па­разитом. После сгущения водной вытяжки в вакууме к ней добавляют соли кобальта и 10% спирта в качестве консерванта. Густоватая темно-коричневая масса горьковатого вкуса. Влажность не более 59%; экст­рактивных веществ 30—32%; веществ, нерастворимых в воде, не более 5%, кобальта хлористоводородного 1% или кобальта сернокислого 1,15%. Применяется при злокачественных опухолях всех локализаций, особенно при раке желудка, легких и других органов, богато снабжен­ных кровеносными сосудами. Специфического канцеролитического дей­ствия не оказывает.

СУХИЕ ЭКСТРАКТЫ. На рис. 101 показана типовая схема произ­водства сухих экстрактов. Вытяжка получается методом быстротеку­щей реперколяции. В работе находятся (в позиции, изображенной на схеме)перколяторы 1—V. Перколятор VI в разгрузке. Перколяторы имеют паровые рубашки, позволяющие производить отгонку зкстраген-та непосредственно из перколятора, не прибегая к перегрузке сырья. Сгущенная вытяжка высушивается в вакуум-вальцевой сушилке.

Среди сухих экстрактов имеются препараты (крушины, ревеня, са­бура, солодкового корня, марены, бессмертника), которые получаются без добавления к ним каких-либо наполнителей. Будучи приготовлены из лекарственного сырья стандартного качества, они (при влажности не более 5%) всегда содержат и должное количество действующих веществ. Такие экстракты можно было бы назвать экстрактами с не-лимитированным верхним пределом действующих веществ.

Рис. 101. Схема получения сухих экстрактов.

/ — мерник для спирта; 2 — мерник для отгона; 3 — мерник для спирта; 4 — смеситель; 5 — насос, 6, 9 — сборник; 7 —фильтры; S — вакуум-перегонный аппарат; 10 — вакуум-вальцовая сушилка с ловушкой; // — микровоздушный насос; /— VI — перколяторы.

20 2

Остальные фармакопейные сухие экстракты — красавки, опия, чили­бухи, рвотного корня содержат наполнители (молочный сахар, глюкоза и др.). Последние добавляются для того, чтобы содержание в экстрак­те действующих веществ находилось в строго определенных пределах. Если же этого не делать, экстракты всегда будут получаться с большим количеством действующих веществ, что повлечет за собой нарушение высших разовых и суточных доз, установленных фармакопеей. Объяс­няется это тем, что ГФХ и ГОСТ лимитируют в сырье только мини­мальное содержание действующих веществ и в производство листья белладонны, например, могут поступать как с 0,3% (минимальное коли­чество по ГФХ), так и с большим содержанием действующих веществ. Сухие экстракты с наполнителями можно было бы назвать экстрак­тами с лимитированным содержанием действующих веществ. Нетрудно заметить, что к первой подгруппе относятся экстракты с несильнодей­ствующими веществами, а ко второй — с высокоактивными в биологи­ческом отношении веществами.

Extractum Belladonnae siccum — экстракт красавки сухой. Вначале^ приготовляют вытяжку, как при получении густого экстракта. После фильтрования вытяжку взвешивают и, кроме того, в ней определяют плотный остаток (экстрактивные вещества) и количество алкалоидов. После сгущения вытяжки в вакуум-аппарате до консистенции густого экстракта к нему на основании полученных результатов количествен­ного содержания плотного остатка и алкалоидов добавляют столько декстрина картофельного (высший сорт), чтобы содержание алкалои­дов в сухом экстракте составляло 0,7—0,8%. Смешение производят до образования равномерной тестообразной массы, которую переносят в вакуум-сушилку, где доводят ее до сухого состояния. Высушенный экстракт перемалывают, просеивают через тонкое сито и подвергают вторичному определению алкалоидов, после чего в случае надобности смешиванием с наполнителем доводят его до нормы. Содержание ал­калоидов в пересчете на гиосциамин 0,7—0,8%. Список Б. Сухой экст­ракт красавки применяют в двойном количестве по отношению к густо­му экстракту. На этикетке должно быть указано «Экстракт красавки сухой 1:2».

Extractum Opii siccum — экстракт опия. Опий в кусках или брикетах подвергают тройному настаиванию, каждый раз по 2 ч, в воде, нагретой до 65 °С. В первый и второй раз на 100 частей опия берут по 450 частей, в третий — 400 частей воды. Извлечения и осадок соединяют и настаи­вают еще в течение 3 сут, затем на нутч-фильтре отделяют осадок, фильтрат сгущают в вакуум-аппарате при температуре 50—25°С до состояния густого экстракта и высушивают в вакуум-сушилке при такой же температуре. Стандартизируют по содержанию морфина, которого должно быть 19,6—20,4%. Список А. Анальгезирующее (наркотиче­ское) средство.

Extractum Strychni siccum — экстракт чилибухи. Изготовляется из семян чилибухи (Strychnos Nux vomica). Приготовленное с помощью перколяции, по общей схеме, на 70% спирту извлечение фильтруют, спирт отгоняют и жидкость упаривают в вакуум-аппарате до 20 частей остатка. К остатку добавляют 15 частей воды, 20 частей петролейного эфира и взбалтывают в течение 1 ч, затем оставляют на 12 ч, после чего петролейный эфир сливают. Эту операцию обезжиривания проводят дважды. В пробе экстракта определяют сухой остаток и содержание алкалоидов и к экстракту добавляют разбавитель в количестве, необ­ходимом для получения сухого экстракта, с содержанием алкалоидов 16%. Смесь высушивают окончательно в вакуум-сушилке. Список Б. Применяется как тонизирующее средство при общем упадке нервной и мышечной деятельности. Из экстракта изготовляется настойка.

Extractum Frangulae siccum — экстракт крушины. Приготовляется перколяцией на 70% спирту из коры ольховидной крушины (Frangula alnus). Жидкое извлечение, содержащее 15—20% плотного остатка, сгущают в вакуум-аппарате до состояния густого экстракта при разре­жении не ниже 600 мм рт. ст., а затем переносят в вакуум-сушилку, где при тех же условиях высушивают досуха, после чего куски пре­вращают в порошок. Содержание производных антрацена не менее 6%. Слабительное средство.

Extractum Rhei siccum — экстракт ревеня. Приготовляется перколя­цией на 30% спирту из корневищ и корней ревеня (Rheum palmatum var. tanguticum). Из полученного извлечения отгоняют спирт, а водный остаток сгущают в вакуум-аппарате при разрежении 650—700 мм рт. ст. до состояния густого экстракта, после чего досушивают в вакуум-су­шилке. Сухой экстракт превращают в порошок. Содержание производ­ных антрацена не менее 3%. Слабительное средство. Приготовляется сироп.

Extractum Glycyrrhizae siccum — экстракт солодкового корня. Изго­товляют из густого экстракта высушиванием в вакуум-сушильном шка­фу при температуре 50—60 °С, после чего сухую массу превращают в порошок. Содержание чистой глицирризиновой кислоты не менее 17%. Применяется так же, как и густой экстракт. Приготовляются сироп и лакричный эликсир.

Extractum Helichrysi siccum — экстракт бессмертника. Жидкий экст­ракт из цветков бессмертника (Helichrysum arenarium) концентрируют до густоты сиропа, смешивают с молочным сахаром, окисью магния и высушивают в вакуум-сушилке. На 50 г жидкого экстракта берут 33 г молочного сахара и 17 г окиси магния. Получается крупный поро­шок буровато-желтого цвета. Количественно определяют только окись магния. Применяют при холециститах и гепатитах.