Вопрос 3(9)ф.химия

1. Адонизид - новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего. Действующими веществами горицвета являются сердечные гликозиды, основные из которых - цимарин и адонитоксин, состоящий из агликона адонитокси-генина и сахара рамнозы. Гликозиды горицвета относят к карденолидам.

Агликонимеет циклопентанпергидрофенантреновую систему, связанную с пятичленным лактонным циклом.

Подлинность индивидуальных сердечных гликозидов можно объективно установить по ИК-спектрам, снятым после прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см"', по удельному вращению, по УФ-спектрам (в области 215-220 нм сердечные гликозиды имеют максимумы поглощения).

Могут быть использованы для идентификации реакции на различные фрагменты молекул.

Наличие стероидного цикла устанавливают по реакциям:

а) Либермана-Бурхардта: под действием уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты наблюдается зеленое окрашивание слоя уксусного ангидрида.

б) в смеси фосфорной и серной кислот с хлоридом железа (III) или в растворе перхлората железа в серной кислоте наблюдается флюоресценция.

в) с концентрированной серной кислотой появляется зеленое окрашивание.

Наличие пятичленного лактонного цикла с двойной связью в α,β-положении в молекуле карденолидов устанавливают с помощью следующих реакций:

а) Легаля: при взаимодействии сердечного гликозида с раствором нитро-пруссида натрия в щелочной среде наблюдается красное окрашивание.

б) Раймонда: при взаимодействии гликозида с нитропроизводными ароматического ряда в щелочной среде, например, с м-динитробензолом, появляется красно-фиолетовое окрашивание.

в) Балье: при взаимодействии гликозидов со щелочным раствором пикриновой кислоты появляется оранжево-красное окрашивание.

Для обнаружения сахарного компонента в сердечных гликозидах используют реакции, основанные на восстановительных свойствах Сахаров после гидролиза.

а) реакция "серебряного зеркала":

На стенках пробирки выделяется серебро.

б) с реактивом Фелинга (смесь водного раствора сульфата меди и щелочного раствора натрия-калия тартрата), после нагревания выпадает кирпично-красный осадок оксида меди (I):

2. Биологическим методом устанавливают активность сравнением испытуемых сердечных гликозидов с препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих), КЕД (кошачьих) или ГЕД (голубиных) единицах действия. При биологическом методе устанавливают наименьшие дозы стандартного и испытуемого лекарственного препарата, которые вызывают систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают активность в ЕД/мл. Этот метод наиболее адекватно отражает фармакологическую активность.

Для количественной оценки адонизида используют метод ВЭЖХ, отличающийся высокой чувствительностью и позволяющий определить не только основные, но и сопутствующие гликозиды, а также УФ-спектрофотометрию.

Фотоколориметрический метод основан на измерении оптической плотности окрашенных продуктов реакции с пикриновой кислотой.

Полярографический метод используют для количественного определения гликозидов в их лекарственных формах.