Бутамид Букарбан
Butamidum Bucarbanum
N-(п-метилбензолсульфонил)- N-(п-аминобензолсульфонил)-
N'-бутилмочевина N'-бутилмочевина
2. Оба вещества являются производными алкилуреидов сульфокислот. Бутамид является и-метилпроизводным, а букарбан — п-аминопроизводным.
Показателями качества по НД являются физические свойства. Бутамид и букарбан представляют собой белые кристаллические вещества. Они практически нерастворимы в воде, растворимы или мало растворимы в этаноле. Ввиду наличия в молекулах сульфамидной группы, они проявляют кислотные свойства и растворимы в растворах щелочей.
Для идентификации бутамида и букарбана используют ИК-спектроскопию. ИК-спектры лекарственных веществ в вазелиновом масле регистрируют в области 4000-650 см"1. Они должны соответствовать спектрам стандартных образцов.
Подлинность бутамида и букарбана можно установить методом УФ-сгтсктрофотометрии по расположению максимумов поглощения и по удельному показателю поглощения в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной и 0,1 М растворе натрия гидроксида.
|
|
Так как лекарственные вещества являются производными мочевины, подлинность бутамида и букарбана устанавливают также с помощью групповых химических реакций
При нагревании бутамида в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги:
Аналогичный химический процесс происходит при испытании в тех же условиях букарбана.
Реакция гидролиза происходит при кипячении бутамида или букарбана с кислотой серной разбавленной. Последующее добавление 30%-ного раствора гидроксида натрия приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания (10-30 мин) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрализации выделяется осадок сульфамида.
Наличие серы устанавливают после минерализации. Плав растворяют в кислоте хлороводородной и в фильтрате открывают сульфат-ион.
Растворы бутамида и букарбана при нагревании с 0,2%-ным раствором нингидрина в бутиловом спирте приобретают фиолетовое окрашивание.
Букарбан отличается от бутамида наличием первичной ароматической аминогруппы в молекуле. Способы его испытаний по этой функциональной группе такие же, как и при анализе сульфаниламидов. Для испытания подлинности используют реакцию диазотирования и азосочетания с р-нафтолом в щелочной среде. Появляется красное окрашивание.
3. Количественное определение букарбана проводят по первичной ароматической аминогруппе нитритометрическим методом, устанавливая точку эквивалентности с помощью потенциометра, внешнего или внутренних индикаторов. Букарбан можно количественно определять и бромид-броматометрическим методом.
|
|
Количественное определение бутамида проводят методом алкалиметрии. В качестве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), индикатором—тимолфталеин:
Количественное определение бутамида и букарбана проводят методом неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты, используя в качестве титранта 0,1 М раствор хлорной кислоты, устанавливая конечную точку титрования потенциометрическим методом, т. к. эти вещества являются слабыми основаниями [см. задачу № 21].
Бутамид и букарбан в лекарственных формах количественно определяют методом УФ-спектрофотометрии в 0,1 М растворе натрия гидроксида.
4. При несоблюдении условий хранения возможен гидролиз лекарственных веществ с образованием сульфонилмочевины или мочевины. Содержание этих примесей определяют методом ВЭЖХ. Хранят лекарственные вещества в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С по списку Б.
Хранят букарбан в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С во избежании процессов гидролиза, окисления препарата. Список Б.
Производные сульфонилмочевины стимулируют образование инсулина в-клетками поджелудочной железы, понижая при этом содержание сахара в крови. Назначают при различных формах сахарного диабета в виде таблеток; карбутамид по 0,5 г, 43.13.