Первичные и вторичные пирогены. Интерлейкины

По механизму действия пирогены делятся на на первичные и вторичные.

Первичные пирогены, попадая в организм еще не вызывают лихорадки, а только запускают процесс, побуждающий собственные клетки к выработке специальных белковых веществ (вторичных пирогенов), которые в свою очередь действуют на механизмы терморегуляции и приводят к лихорадке. То есть первичные пирогены – этиологические факторы, вторичные патогенетические.

Синтез вторичных пирогенов осуществляется лейкоцитами (лейкоцитарные пирогены ЛП). В дальнейшем было установлено, что в синтезе ЛП принимают участие макрофагоциты(как подвижные, так и фиксированные в тканях. Данный синтез закодирован в геноме лейкоцитов. Он начинается в тот момент, когда первичные (бактериальные) пирогены попадают в микро- и макрофаги при фагоцитозе. В результате активизируется метаболизм, синтез БАВ, в том числе ИЛ, и выделение во внутреннюю среду.

Вторичные пирогены, такие как ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др. влияют на возбудимость  термочувствительных нейронов, прежде всего центральных, расположенных в гипоталамусе. Так существует два типа таких нейронов, обладающих ритмической активностью – тепловые, частота их разрядов повышается при повышении t° омывающей их крови, и холодовые, увеличивающие активность при понижении t° крови. Данные рецепторы имеют на своей поверхности рецепторы для ИЛ-1, при взаимодействии с ним нейроны меняют частоту своих зарядов, при этом у тепловых она снижается, а у холодовых повышается. Такое соотношение воспринимается гипоталамусом как сигнал о понижении температуры крови.

Повышается выработка тепла со снижением теплоотдачи. ИЛ-1 действует на нейроны совместно с простагландинами, которые осуществляют внутриклеточную передачу сигнала, и еще участвуют нейромедиаторы дофамин, серотонин.

Возникает рост температуры до определенного уровня, более высокого, так называемая установочная точка. То есть гипоталамус начинает воспринимать нормальную температуру как пониженную, активизируются симпатические центры, стимулируется сократительный и несократительный термогенез.

Стадии лихорадки. Механизмы терморегуляции на разных стадиях лихорадки.