Группы крови

«Группы крови – нормальные иммуногенетические признаки крови людей, представляющие собой определенные сочетания групповых изоантигенов (агглютиногенов) в эритроцитах с соответствующими им антителами в плазме» [2094].

Группы крови являются наследственными признаками крови, которые формируются в период эмбриогенеза (эмбриона) и не изменяются в течение жизни человека. Следует подчеркнуть, что АВ0-локус, по-видимому, репрессируется лишь на сравнительно короткий период эмбриогенеза или вообще не репрессируется [2136].

Значение отдельных групп крови в медицинской практике не одинаково. Оно определяется наличием или отсутствием групповых антител, частотой групповых антигенов и сравнительной их активностью.

Наибольшее значение имеет групповая система АВ0. В неё входят два изоантигена, обозначаемые буквами А и В, и два агглютинина – a (анти-А) и b (анти-В). Их соотношения образуют 4 группы крови (см. таблицу 4.1.). В системе АВ0 синтез агглютиногенов (антигенов) и агглютининов (антител) определяется аллелями гена I: I⁰, I^А, I^В. Ген I контролирует и образование антигенов, и образование антител. При этом наблюдается полное доминирование аллелей I^А и I^В над аллелем I⁰, но совместное доминирование (кодоминирование) аллелей I^А и I^В. Соответствие генотипов, агглютиногенов, агглютининов и групп крови (фенотипов) можно выразить в виде таблицы:

Таблица 4.8.1.1. Соотношение между изоантигенами в эритроцитах и групповыми антителами в плазме в группах крови по системе АВ0.

Агглютинин a (b) является антителом по отношению к агглютиногену А (В), т.е. он агглютинирует (склеивает) эритроциты, содержащие соответствующий агглютиноген, поэтому одноименные антиген и агглютинин (А и a или В и b) не могут содержаться в крови одного и того же человека.

Это явление лежит в основе понятия «совместимость крови» – биологически совместимое сочетание крови донора и реципиента по антигенам и антителам, благоприятно сказывающееся на состоянии последнего. Для обеспечения совместимости требуется, чтобы кровь донора принадлежала к той же группе системы АВ0, что и кровь больного. Переливание крови другой группы при наличии в крови донора группового антигена, против которого в кровяном русле больного имеются антитела, приводит к несовместимости и развитию трансфузионного осложнения [2125, 2127, 2128].

Присутствие в организме антигенов А и В аналогично действию HBS-антигена (вирус гепатита) или, например, HbsAg-антигена (австралийский антиген). При попадании в организм антигенов антитела образуются, как ответная реакция на вторжение.

Невосприимчивость организма к инфекционным агентам и чужеродным веществам антигенной природы, несущим чужеродную генетическую информацию, называется иммунитетом. Наиболее частым проявлением иммунитета является невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям [2206].

Следовательно, с точки зрения организма человека, раз организм вырабатывает антитела, то антигены А и В чужеродны для его организма, и, следовательно, они несут чужеродную генетическую информацию.

Между тем, способность организма синтезировать антитела определённой специфичности и формировать специфический иммунитет определяется его генотипом. Основная масса антител синтезируется в плазматических клетках и клетках лимфатических узлов и селезёнки. После введения антигена происходит иммунологическая перестройка организма, которая осуществляется в две фазы. В первую фазу, длящуюся несколько суток, антиген подвергается переработке ретикулоэндотелиальными клетками. Во вторую (продуктивную) фазу образуются специфические антитела. Во второй фазе появляются «долгоживущие» лимфоциты – носители так называемой «иммунологической памяти». Повторное введение очень небольшой дозы антигена может вызвать размножение этих клеток и возникновение плазматических клеток, вновь образующих антитела. Сохранение организмом иммунологической «памяти» лежит в основе потенциального иммунитета [2126].

Следует особо отметить, что антигены группы А имеют несколько подгрупп (А1 – 88% случаев, А2 – около 12%, А3, А4, А5, Az и др. – каждая по 0,001%), а изоантиген В более однороден (варианты В3, Bw, Вх и др. встречаются крайне редко). Возможно, для целого спектра изоантигенов А процесс синтеза соответствующих антител более затруднителен, чем для практически одного антигена В. Возможно, это обстоятельство и объясняет наблюдаемое процентное расхождение второй (А) и третьей (В) групп крови (см. график 4.8.2.5.1.).

Кроме этого, в эритроцитах лиц первой группы крови (0) постоянно присутствует изоантиген H, являющийся базой для формирования антигенов А и В (см. рис. 4.8.1.1.).

Рис. 4.8.1.1. Строение антигенов групп крови системы AB0(Н) [2137].

Групповую специфичность антигенов А и В определяют терминальное положение сахаров в цепи молекулы. Молекула вещества А заканчивается остатком N-ацетилгалактозамина, а цепь молекулы антигена В остатком галактозы. В остальном обе цепи идентичны. При 0-группе крови в цепи отсутствуют терминальные остатки, т.е. N-ацетилгалактозамин или галактоза, и молекула приобретает так называемую Н-специфичность.

Рис. 4.8.1.2. Эритроциты [2135].

Установлено, что у носителей аллеля I^А имеется специфическая трансфераза, переносящая N-ацетилгалактозамин к концевой группе олигосахаридной цепи [2141]. Аналогичным образом у носителей аллеля I^В, обладающих D-галактозилтрансферазой, к концевой группе олигосахаридной цепи присоединяется галактоза. У индивидуумов с группой крови 0 соответствующие трансферазы отсутствуют, и к углеводной цепи никакой дополнительный остаток не присоединяется. (Без этого дополнительного остатка иммунологически определяется Н-антигенная специфичность; Н-антигены как продукты промежуточной реакции присутствуют у индивидуумов с А и В группами крови, но, естественно, концентрация Н-антигенов выше у индивидуумов с группой крови 0) [2136].

Синтез Н-антигена контролируется специфическим локусом. Н-вещество образуется, как конечный продукт реакции у индивидуумов с группой крови 0 и как предшественник А- или В-веществ у индивидуумов с группой крови А, В или АВ. С другой стороны, ген Le (Lewis) детерминирует синтез вещества, находящегося в конкурентных отношениях с Н-антигеном. Локализация локуса АВ0 – в длинном плече 9-й хромосомы (однако доказательств сцепления между генами АВ0 и Н до сих пор не получено). Гены Le (и Se) локализованы в 19-й хромосоме [2136].