Глава 6. Функции крови

К функциям крови относят: (1) перенос кислорода от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким (глава 8); (2) транспорт пластических (аминокислот, нуклеазидов, витаминов, минеральных ве­ществ) и энергетических (глюкоза, жиры) ресурсов к тканям; (3) пере­нос конечных продуктов обмена к органам выделения (почкам, пото­вым железам, коже и др.); (4) участие в регуляции температуры тела (глава 11); (5) поддержание постоянства кислотно-щелочного состоя­ния организма (глава 13); (6) обеспечение водно-солевого обмена между кровью и тканями (глава 12); (7) обеспечение иммунных ре­акций (глава 2), кровяного и тканевого барьеров против инфекции; (8) обеспечение гуморальной регуляции функций различных систем и тканей переносом к ним гормонов, биологически активных веществ; (9) секрецию клетками крови биологически активных веществ; (10) поддержание тканевого гомеостаза и регенерации тканей.

Цельная кровь состоит из жидкой части (плазмы) и форменных элементов крови, к которым относят эритроциты, лейкоциты и кро­вяные пластинки — тромбоциты. На долю форменных элементов крови приходится около 45 % ее общего объема, остальные 55 % составляет плазма. Отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы называется "гематокритное число" или гематокрит. Физико- химические свойства цельной крови, компонентов плазмы и ее функции описаны в главе 2.

6.1. Функции эритроцитов

Функции и свойства эритроцитов. Функцией эритроцитов явля­ется перенос кислорода содержащимся в них гемоглобином от лег­ких к тканям и углекислого газа от тканей к альвеолам легких. Выполнению этой задачи подчинены особенности организации эрит­роцита: он лишен ядра, 95 % его массы представлены гемоглоби­ном, цитоскелет эритроцита обладает способностью к деформиру­емости, что позволяет ему многократно изменять форму, легко проникая через тонкие капилляры (имея диаметр от 8 до 7 мкм, он проникает через сосуды с диаметром меньше 3 мкм). Собственные потребности эритроцита в кислороде весьма малы. Глюкоза является основным источником энергии в этой клетке. Энергия, необходимая для восстановления формы деформированного в капилляре эритро­цита, активного транспорта катионов через его мембрану, синтез глюкотатиона образуется в ходе анаэробного гликолиза по пути Эмбден-Мейергофа. В этом цикле расходуется 90% потребляемой эритроцитами глюкозы. Торможение гликолиза, уменьшающее в

200

клетке концентрацию АТФ, приводит к накоплению в ней ионов натрия и воды, ионов кальция, повреждению мембраны, что пони­жает механическую и осмотическую устойчивость эритроцита, уско­ряет его разрушение. Энергия глюкозы в эритроците используется также в реакциях восстановления, зашишаюших компоненты эрит­роцита от окислительной денатурации. Благодаря этому, атомы же­леза гемоглобина поддерживаются в восстановленной форме, что препятствует превращению гемоглобина в метгемоглобин, неспособ­ному к транспорту кислорода. Восстановление обеспечивается фер­ментом — метгемоглобинредуктазой. В восстановленном состоянии поддерживаются и серусодержащие группы, входящие в мембрану эритроцита, гемоглобин, ферменты, что сохраняет функциональные свойства этих структур. В ходе метаболизма по побочному пути гликолиза, контролируемого ферментом дифосфоглииератмутазой, об­разуется 2,3-дифосфоглииерат (2,3-ДФГ). Основное значение 2,3-ДФГ заключается в регуляции им сродства гемоглобина к кислороду.

Эритроциты имеют дисковидную, двояковогнутую форму, их объем достигает 85-90 мкм³, а поверхность — около 145 мкм². Такое соотношение плошади к объему благоприятствует деформируемости эритроцитов. Уменьшение отношения поверхность/объем эритроцита, наблюдаемое при увеличении объема эритроцита, приобретении им сферичной формы при избыточном поступлении в эритроцит воды, делает его менее деформируемым. Это ведет к быстрому разруше­нию эритроцита. Большую роль в поддержании формы и деформи­руемости эритроцитов играют липиды их мембран, которые пред­ставлены фосфолипидами (глииерофосфолипидами, сфинголипидами), гликолипидами, холестерином. Увеличение соотношения холестерин-фосфолипиды в мембране увеличивают ее вязкость, уменьшает теку­честь и эластичность мембраны. В результате снижается деформиру­емость эритроцита. Усиление окисления ненасыщенных жирных кис­лот фосфолипидов мембраны перекисью водорода (Н₂О₂) или суперок­сидными радикалами (О₂) вызывает гемолиз эритроцитов (разрушение эритроцитов с выходом гемоглобина в окружающую среду), повреж­дение молекулы гемоглобина эритроцита. Образующийся в эритроците глютатион, а также антиоксиданты (а-токоферол и др.) защищают компоненты эритроцита от данного повреждения.

До 52% массы мембраны эритроцитов составляют белки. Среди них гликопротеины, в т.ч. формирующие вместе с олигосахаридами антигены групп крови — М, N, S, Kell. Гликопротеины мембраны содержат сиаловую кислоту, обеспечивающую эритроциту электроне­гативный заряд, отталкивающий эритроциты друг от друга. Спектрин и анкирин — белки цитоскелета, играющие важную роль в поддер­жании формы эритроцита.

Энзимы мембраны — Na⁺ K⁺-зависимая АТФ-аза обеспечивают активный транспорт Na⁺ из эритроцита и К⁺ в его цитоплазму. Са⁺⁺-зависимая АТФ-аза обеспечивает выведение Са⁺⁺ из эритроцита. Со­держащийся в эритроците фермент — карбоангидраза катализирует реакцию синтеза угольной кислоты из воды и углекислого газа, после чего эритроцит транспортирует ее в виде бикарбоната к легким.

201

Гемоглобин. Гемоглобин — это хемопротеин, окрашивающий эритроцит в красный цвет после присоединения к содержащемуся в нем железу (Fe⁺⁺) молекулы кислорода. У мужчин в 1 дкл содер­жится 14,5±1,5 г гемоглобина, у женщин — 13,0±1,5 г. Молекуляр­ная масса гемоглобина составляет около 60 000. Его молекула со­стоит их четырех субъединиц, каждая из которых представлена ге-мом (содержащим железо производным порфирина), связанным с белковой частью молекулы — глобином. Глобин представлен двумя а- и двумя В- полипептидными цепями. Синтез гема протекает в митохондриях эритробластов, первым этапом которого является син­тез а-амино- В- кетоадипиновой кислоты из глицина и сукцинил Коэнзима А (рис.6.1.). Синтез цепей глобина идет на полирибосомах и контролируется генами 11 и 16 хромосом. У взрослого человека глобин состоит из двух а- и двух В-полипептидных цепей. Гемог­лобин, содержащий две а- и две В-цепи, называется А тип (от adult — взрослый). Он составляет основную часть нормального ге­моглобина взрослого человека. В крови плода человека содержится гемоглобин типа F (от faetus — плод). Его глобин представлен двумя цепями а и двумя В.

Гемоглобин обладает способностью обратимо присоединять кисло­род. 1 г гемоглобина связывает 1,34 мл кислорода. Соединения ге­моглобина с молекулой кислорода называется оксигемоглобин. Срод­ство гемоглобина к кислороду выражают парциальным давлением кислорода, при котором гемоглобин насыщен кислородом на 50% (Р₅₀). Молекулярный кислород обладает высоким сродством к гемог­лобину. Однако, и другие соединения могут фиксироваться на его молекуле, ослабляя связь кислорода с гемоглобином. Поэтому срод­ство гемоглобина к кислороду и диссоциация оксигемоглобина (т.е. отсоединение молекулы кислорода от гемоглобина) зависят от на­пряжения кислорода, угольной кислоты в крови, концентрации про­тонов водорода (рН крови) и ее температуры, концентрации 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах. Изменение величин этих факторов (например, повышение рО₂ или снижение рСО₂ в крови, нарушение образования 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах) снижают скорость отдачи кислорода гемоглобином. Напротив, увеличение внутрикле­точной концентрации 2,3-дифосфоглицерата, снижение рО₂ крови, сдвиг рН в кислую сторону — уменьшают сродство гемоглобина к кислороду, тем самым облегчая отдачу его тканям. Увеличение кон­центрации 2,3-дифосфоглицерата наблюдается у лиц, тренированных к длительной физической работе, адаптированных к длительному пребыванию в горах.

Оксигемоглобин, отдавший кислород, называется восстановленным или дезоксигемоглобином. До 10-30% СО₂ образует карбаминовое соединение с радикалом NH, глобина и в форме кабаминового соединения транспортируется от тканей к легким.

В первые 3 месяца жизни плода человека у него представлены эмбриональные гемоглобины, молекула глобина которых имеет от­личный от гемоглобина А состав полипептидных цепей. Это гемог­лобин типа Gower 1 (4эпсилон цепи) и Gower II (2а и 2 эпсилон

202

Рис.6.1. Схема синтеза гемоглобина у человека.

цепи). В последующем формируется гемоглобин F, молекула глобина которого состоит из 2а и 2у цепей. При рождении ребенка до 50-80% гемоглобина у него представлены типом F и 15-40% —типом А, а к 3 годам уровень гемоглобина F снижается до 2%. Гемоглобин F обладает большим сродством к кислороду, чем гемоглобин А, 2,3-ДФГ также меньше влияет на соединение гемоглобина F с кисло­родом. Поэтому гемоглобин F переносит на 20-30% больше кисло­рода, чем тип А, что способствует лучшему выполнению его функ­ции — снабжению плода кислородом.

Старение и разрушение эритроцитов в организме. Максимальная продолжительность жизни эритроцитов достигает 120 дней, сред­няя — 60-90 дней. Старение эритроцитов сопровождается уменьше-

203

нием образования в них количества АТФ в ходе метаболизма глю­козы. Это нарушает требующие энергии процессы восстановления формы эритроцитов, транспорта катионов, защиты компонентов эритроцитов от окисления. Эритроциты становятся менее эластичны, их мембрана теряет сиаловые кислоты, в результате чего, они или разрушаются внутри сосудов (внутрисосудистый гемолиз- 20%), или же становятся добычей захватывающих и разрушающих их макрофагов селезенки, купферовских клеток печени и макрофагов костного мозга (внесосудистый или внутриклеточный гемолиз-80%). В ходе внутрикле­точного гемолиза каждый день разрушается 6- 7 г гемоглобина, ос­вобождая в макрофаги до 30 мг железа. После отщепления от ге­моглобина гем превращается в желчный пигмент — билирубин, по­ступает с желчью в кишечник, и в виде стеркобилина и уробилина выводится с калом и мочой. При метаболизме 1 г гемоглобина образуется 33 мг билирубина.

При внутрисосудистом гемолизе разрушается 10-20 % эритроци­тов. Их гемоглобин освобождается непосредственно в плазму, в которой он связывается плазменным белком — гаптоглобином. Это гликопротеин, при электрофорезе белков мигрирующий с а2 - глобу­лином. Половина количества образовавшегося комплекса — гемог­лобин-гаптоглобин уже за 10 минут покидает плазму и поглощается паренхиматозными клетками печени, что предупреждает поступление свободного гемоглобина в почки. У здорового человека в плазме содержится около 1 г/л плазмы гаптоглобина и 3-10 мг гемоглоби­на.

Обмен железа в организме. Из 4- 5 г железа, содержащегося в организме, 1/4 составляет резервное железо, а остальное — функци­онально активно. Из этого количества в состав гемоглобина эрит­роцитов входит 62-70%, 5-10% содержится в миоглобине, осталь­ное — в тканях, где оно участвует во многих метаболических про­цессах: в составе металлосодержаших энзимов обеспечивает мито-хондриальный транспорт электронов, синтез ДНК и деление клеток, метаболизм катехоламинов (гормонов мозгового вещества надпочеч­ников), детоксикационные механизмы, т.е. снижающие активность токсических веществ, поддерживая, в частности, концентрацию ци-тохрома Р₄₅₀. Поэтому дефицит железа в организме человека пони­жает его физическую активность и работоспособность.

В организме человека происходит интенсивный обмен железа, оно постоянно перемещается из мест его накопления к местам испо­льзования и обратно. Так, эритропоэз ежесуточно требует от 20 до 25 мг железа. Почти все это количество железа костный мозг по­лучает за счет его повторного использования. Только около 1 мкг железа вновь ежедневно всасывается в кишечнике, пополняя потери с калом, мочой, потом и слущиванием кожи. У молодых женщин потери железа больше (менструация, беременность). Fe⁺⁺ поступает в эритробласты с белком плазмы — трансферрином, гликопротеином (MB 76000), мигрирующим при электрофорезе белков плазмы вместе с В ₁- глобулинами. Плазма содержит от 1,8 до 2,6 мг/л трансфер-

204

рина. Поскольку 1 мг белка связывает 1,25 мкг Fe⁺⁺, то в общем объеме плазмы содержится около 3 мг железа. В норме лишь 1/3 трансферрина плазмы насыщена железом. Дополнительное количе­ство железа, которое может связываться с ненасыщенным железом трансферрином плазмы, определяет ненасыщенную железосвязыва-ющую способность крови. Общее количество железа, которое может быть связано трансферрином, называется общей железосвязывающей способностью крови (ОЖСК). Концентрация железа в плазме дости­гает у мужчин 120 мг%, у женщин — 80 мг%. ОЖСК нормальной сыворотки крови составляет 290-380 мг%, с мочой выводится за сутки 60-100 мкг железа.

Комплекс трансферрин-железо фиксируется на рецепторах мем­браны эритробласта, количество рецепторов уменьшается в ходе со­зревания эритроидных клеток, исчезая после созревания ретикуло-цитов. Поэтому зрелый эритроцит не включает железо. Освобожде­ние железа из комплекса трансферрин-железо обеспечивается энер­гией АТФ. Молекула трансферрина, отдавшая железо, смещается с мембранного участка молекулами трансферрина, связанными с же­лезом, поскольку их сродство к рецепторам более сильное. Железо, поступившее в эритробласт, используется в митохондриях для син­теза гема и депонируется в эритробласте в виде резерва. В макро­фагах печени, костного мозга резервное железо депонируется в молекуле ферритина, состоящей из 24 единиц белка апоферритина, образующих подобие скорлупы, в центре которой аккумулируется железо. Молекулы ферритина, в свою очередь, образуют внутри лизосом большие аморфные нерастворимые агрегаты — гемосидерин. Таким образом, ферритин и гемосидерин — это формы резервного железа в клетках. При освобождении железа из клеточного резерва оно переводится в двухвалентное состояние (благодаря энзиму ксан-тиноксидазе, аскорбиновой кислоте и др.), соединяется с трансфер­рином и транспортируется к эритробластам.

Абсорбция железа эпителиальными клетками желудочно-кишечно­го тракта усиливается при увеличении концентрации трансферрина в слизистой кишечника, эритропоэтической активности костного мозга и снижается при увеличении концентрации железа в клетках сли­зистой оболочки кишечника. Абсорбция Fe⁺⁺ в кишечнике более эффективна, чем Fe⁺⁺⁺ и вещества, поддерживающие двухвалентную форму железа, его растворимость — аскорбиновая кислота, фрукто­за, аминокислоты (цистеин, метионин), ускоряют абсорбцию железа. Важным условием абсорбции железа в кишечнике является его био­доступность. Например, железо, входящее в состав гема (мясные продукты, кровяная колбаса) лучше всасывается в кишечнике, чем железо из пищи растительного происхождения.

Роль витаминов и микроэлементов в кроветворении. Для нор­мального метаболизма кроветворная ткань нуждается в поступлении в костный мозг ряда вешеств. Витамин В₁₂ и фолиевая кислота необходимы для синтеза нуклеопротеинов, созревания и деления ядер клеток. При их дефиците в наиболее интенсивно делящейся ткани

2ft!

организма — эритроидной, раньше, чем в других, возникают нару­шения, выражающиеся в развитии анемии. Она связана с формиро­ванием в костном мозге огромных ядросодержаших эритроидных клеток — мегалобластов с замедленной скоростью созревания. Об­разующиеся из них большие эритроциты — мегалоциты обладают резко укороченным периодом жизни. Вследствие указанных наруше­ний — замедленного поступления эритроцитов в кровь и быстрого их разрушения в ней, возникает анемия. Это заболевание эффек­тивно излечивается введением витамина В₁₂. Причина дефицита В₁₂ в организме связана с утратой способности париетальных клеток желудка продуцировать "внутренний фактор" — гликопротеин (MB 60000), который, связывая витамин В,,, поступающий с пищей, предохраняет его от расщепления пищеварительными ферментами. Эти нарушения возникают при атрофии слизистой желудка, часто наблюдающейся, например, у стариков (глава 20). И хотя запаса витамина В₁₂ в печени хватает взрослому человеку на 1-5 лет, постепенное его истощение приводит к заболеванию.

Витамин В₁₂ содержится в больших количествах в таких про­дуктах питания, как печень, почки, яйца. Ежесуточная потребность ор­ганизма в витамине В₁₂ достигает 5 микрограмм, содержание в плаз­ме крови — 150-450 микрограмм/л. Поступив в кишечник, комплекс гликопротеин- В₁₂ фиксируется специальными рецепторами слизистой тонкого кишечника и витамин поступает в интестинальные клетки, и далее — в кровь, в которой с помощью особых транспортиру­ющих молекул — транскобаламинов (1, II и III типов) переносятся к печени и костному мозгу. Транскобаламины I и III типа проду­цируются лейкоцитами, II — макрофагами. Поэтому при гиперлей­коцитозе отмечается гипервитаминоз В₁₂.

Фолиевая кислота (витамин В₉) поддерживает синтез ДНК в клетках костного мозга благодаря обеспечению этого процесса одним из нуклеотидов — диокситимидилатом, образующимся в ре­зультате митилирования диоксиуридиловой кислоты в присутствии тетрагидрофолата (одной из редуцированных форм фолиевой кисло­ты). Ежедневная нормальная потребность организма человека в фолиевой кислоте составляет 500-700 мгр. Ее резерв в организме равен 5- 10 мг, причем треть его находится в печени. Недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей уже через несколько ме­сяцев вызывает анемию, связанную с ускоренным разрушением эритроцитов. Фолиевой кислотой богаты овощи (шпинат), дрожжи, молоко.

Витамин В₆ (пиридоксин) является кофактором (т.е. допол­нительным фактором активности) АЛК-синтетазы (рис.6.1.), уча­ствующей в образовании гема в эритробластах, и его дефицит вы­зывает анемию вследствие нарушенного гемоглобинопоэза.

Витамин С поддерживает основные этапы эритропоэза, спо­собствуя метаболизму фолиевой кислоты в эритробластах. Он уча­ствует в метаболизме железа как на уровне его абсорбции в желу­дочно-кишечном тракте, так и мобилизациии депонированного в клетках железа.

206

Витамин Е (а-токоферол) осуществляет защиту фосфатиди-лэтаноламина мембран эритроцитов от перекисного окисления, уси­ливающего гемолиз эритроцитов.

Защиту гемоглобина и мембраны эритроцитов от окисления осу­ществляет и витамин РР, являющийся одним из составляющих пиридиннуклеотидов НАД и НАДФ.

Дефицит витамина В₂, участвующего в окислительно-восста­новительных реакциях, вызывает у человека анемию гипорегенера-тивного типа.

В метаболизме гемопоэтической ткани участвуют микроэлементы: медь, обеспечивающая лучшее всасывание железа в кишечнике и мобилизацию его резерва из печени и ретикулярных клеток; никель и кобальт, имеющие отношение к синтезу гемоглобина и гемсодер-жаших молекул, способствующих утилизации железа. Их недостаток вызывает анемию (например, в районах, где почвы бедны этими микроэлементами). Селен, тесно воздействуя с витамином Е, защи­щает мембрану эритроцита от повреждения свободными радикалами. Почти 75% всего цинка в организме человека находится в эритро­цитах, в составе фермента карбоангидразы. Недостаток цинка вызы­вает лейкопению.

Эритропоэз. Под эритропоэзом понимают процесс образования эритроцитов в костном мозге. Первой морфологически распознавае­мой клеткой эритроидного ряда, образующейся из колониеобразую-щей единицы эритроцитарной (КОЕ-Э) — клетки-предшественницы эритроидного ряда, является проэритробласт, из которого в ходе 4-5 последующих удвоений и созревания образуется 16-32 зрелых эритроидных клеток (например, 1 проэритробласт: (удвоение) — 2 базофильных эритробласта I порядка: 4 базофильных эритробласта II поряда: 8 полихроматофильных эритробластов I порядка: 16 поли-хроматофильных эритробластов II порядка: 32 полихроматофильных нормобласта -> 32 оксифильных нормобласта -> денуклеация нор-мобластов -> 32 ретикулоцита -> 32 эритроцита). Эритропоэз в кост­ном мозге (до формирования ретикулоцита) занимает 5 дней.

В костном мозге человека и животных эритропоэз (от проэритроб-ласта до ретикулоцита) протекает при взаимодействии эритроидных клеток с макрофагами костного мозга. Эти клеточные ассоциации получили название эритробластических островков (ЭО) (рис.6.2.). У здоровых людей в костном мозге содержится до 137 ЭО на мкг ткани, при угнетении же эритропоэза их количество может уменьшаться в несколько раз, а при стимуляции —увеличиваться. Макрофаги ЭО играют важную роль в физиологии эритроидных клеток, влияя на их размножение (пролиферацию) и созревание за счет: 1) фагоцитоза вытолкнутых из нормобластов ядер; 2) поступления из макрофага в эритробласты с помощью пиноцитоза ферритина, других пластических веществ, необходимых для развития эритроидных клеток; 3) секреции эритропоэтинактивных веществ; 4) высокого сродства к эритроидным клеткам-предшественницам, позволяющим макрофагам создавать бла­гоприятные условиях для развития эритробластов.

207

Рис.6.2. Эритробластический островок костного мозга человека.

1 — эритробласт, 2 — цитоплазма макрофага.

Из костного мозга в кровь поступают ретикулоциты, в течение суток созревающие в эритроциты. Поэтому количество ретикулоци-тов в крови отражает эритроцитарную продукцию костным мозгом, и по их количеству в крови судят об интенсивности эритропоэза. У человека их количество составляет 5- 10 %. За сутки в 1 мкл крови поступает 60-80 тыс.эритроцитов. В 1 мкл крови у мужчин содер­жится 5+0,5 млн, а у женщин — 4,5±0,5 млн эритроцитов.

Регуляция эритропоэза. Гуморальным регулятором эритропоэза является гормон эритропоэтин. Основным источником его у чело­века являются почки, их перитубулярные клетки — в них образуется до 85-90 % гормона, остальное количество вырабатывается в мак­рофагах (купферовские клетки и др.). Синтез и секреция эритроло-этина определяется уровнем оксигенации почек. Структурой почек, чувствительной к гипокисии, является гемсодержащий белок пери-тубулярных клеток, связывающий молекулу кислорода. При доста­точной оксигенации почек оксиформа гемопротеина блокирует ген, регулирующий синтез эритропоэтина. В отсутствии кислорода деок-сиформа гемопротеина прекращает тормозить синтез эритропоэтина. При дефиците кислорода в почечных структурах активируются чув­ствительные к гипоксии ферменты. Например, фосфолипаза А₂ от­ветственная за синтез простагландинов, в т.ч. Е₁ и Е₂-, активиру­ющих аденилатциклазу и вызывающих рост концентрации цАМФ в перитубулярных клетках почек, синтезирующих эритропоэтин. Лак-

208

тан, адреналин, норадреналин, взаимодействующие с В₂-адреноре-цепторами почек, также активируют аденилатциклазную систему, при этом нарастает концентрация цАМФ и цГМФ, вызывающих усиле­ние синтеза и секрецию эритропоэтина в кровь. Так, продукцию эритропоэтина стимулирует пребывание человека в горах, где рО₂ в атмосферном воздухе снижено; кровопотеря, уменьшающая кисло­родную емкость крови и т.д. У человека количество эритропоэтина составляет 0,01-0,08 МЕ/мл плазмы, но при гипоксии оно может возрастать в 1000 и более раз. Существует взаимосвязь между ве­личиной гематокрита и уровнем эритропоэтина в плазме. При гематокрите, равном 40-45, количество эритропоэтина составляет 5-80 милиЕД/мл, а при гематокрите равном 10-20 — 1-8 ЕД/мл плазмы. Эритропоэтин усиливает пролиферацию клеток-предше­ственниц эритроидного ряда — КОЕ-Э, а также всех способных к делению эритробластов и ускоряет синтез гемоглобина во всех эрит-роидных клетках, включая ретикулоциты. Эритропоэтин "запускает" в чувствительных к нему клетках синтез иРНК, необходимых для образования энзимов, участвующих в формировании гема и глобина. Гормон увеличивает также кровоток в сосудах, окружающих эритро-поэтическую ткань в костном мозге, и увеличивает выход в кровь ретикулоцитов из его синусоидов.

Торможение эритропоэза вызывают особые вещества — ингибито­ры эритропоэза, образующиеся при увеличении массы циркулиру­ющих эритроцитов, несоответствующей потребностям тканей в кис­лороде. Они обнаруживаются, например, в крови у спустившихся с гор людей. Ингибиторы эритропоэза удлиняют цикл деления эрит-роидных клеток, тормозят в них синтез гемоглобина.

Эритропоэз активируют увеличивающие чувствительность тка­ни костного мозга к эритропоэтину мужские половые гормо­ны — андрогены. Стимулирующее влияние оказывают не сами андрогены, а продукты их 5-В- редуктазного превращения — 5-В- Н- метаболиты. Женские половые гормоны — эстрогены об­ладают противоположным действием на эритропоэз. После по­лового созревания устанавливающиеся различия в содержании эритроцитов и гемоглобина с более высокими их значениями у мужчин, чем у женщин, связаны с указанным эффектом поло­вых гормонов. Катехоламины, взаимодействуя с В-адренорецеп-торами КОЕ-Э, усиливают пролиферацию этих эритроидных клеток- предшественниц.

Группы крови. Мембрана эритроцитов человека является носите­лем более 300 антигенов, обладающих способностью вызывать про­тив себя образование иммунных антител. Часть этих антигенов объ­единена в 20 генетически контролируемых систем групп крови (АВО, Rh- Нг, Дафи, М, N, S, Леви, Диего). Система антигенов эритро­цитов АВО отличается от других групп крови тем, что содержит в сыворотке крови естественные анти-А (а) и анти-В (В) антитела — агглютинины. Ее генетический локус расположен в длинном плече 9-й хромосомы и представлен генами Н, А, В и 0.

209

Гены А, В, Н контролируют синтез ферментов — гликолизилтран-сферраз, которые и формируют особые моносахариды, создающие антигенную специфичность мембраны эритроцита — А, В, и Н. Их образование начинается на самых ранних стадиях формирования эрит-роидных клеток. Антигены А, В, и Н под влиянием ферментов об­разуются из общего вещества — предшественника — церамид-пента-сахарида, состоящего из 4 Сахаров — N-ацетилгалактозамина, N-ацетилглюкозамина, L-фрукозы и Д-галактозы. Вначале ген Н через контролируемый им энзим формирует из данного предшественника антиген "Н" эритроцитов. Этот антиген, в свою очередь, служит ис­ходным материалом для формирования антигенов А и В эритроцитов, т.е. каждый из генов А и В через активность контролируемого ими энзима формирует из Н- антигена антигены А или В.

Ген "О" не контролирует трансферазу и "Н" антиген остается неизмененным, формируя группу крови 0(1). У 20% людей, имею­щих антиген А, обнаружены антигенные отличия, формирующие антигены А₁ и А₂. Антитела не вырабатываются против "своего", т.е. присутствующих в эритроцитах антигенов — А, В и Н. Однако, антигены А и В широко распространены в животном мире, поэтому после рождения человека в его организме начинается формирование антител против антигенов А, А₁ А ₂ и В, поступающих с пищей, бактериями. В результате в их плазме появляются анти-А (а) и анти- В (В) антитела.

Максимум продукции анти-А (а) и анти-В (В) антител падает на 8-10 летний возраст. При этом содержание в крови анти-А (а) всегда выше анти-В (В). Эти антитела называются изоантителами

Таблица 6.1. Группы крови системы АВО

Ген	Антигены на мембране эритроцита	Антитела (в плазме крови)	Группа крови системы АВО
Н(О)	Н	Анти-А(а) + Анти-А2(а2) + Анти-В(В)	КО)
А1	А1	Анти-В(В)	II (А1)
А2	А2+Н	Анти-А1 (а1) у 1% обследуемых + Анти-В(B)	II (А2)
В	В	Анти-А(a) + Анти-А1 (а1)	III (В)
А1, В	А1 + В	Отсутствуют	IV (А1,B)
А2,В	А2+В	Анти-А1 (a 1 ) у 25 % обследуемых	IV (А2,В)

или агглютининами, поскольку они вызывают склеивание {агглюти­нацию) эритроцитов, содержащих на мембране соответствующие антигены (агглютиногены). Характеристика системы АВО представ­лена в таблице 6.1.

Антитела аиВ представлены в плазме крови иммуноглобулином М и иммуноглобулином G. Они не только склеивают эритроциты,

210

Группа крови исследуемых	Антитела (антисыворотки), добавляемые к исследуемым эритроцитам
	Анти-А(а)		Анти-В(B)
0(I)	-	-
А(II)	+	-
0(III)	-	+
А,В (IV)	+	+
(-) — агглютинация	отсутствует; (+) -	- агглютинация эритроцитов

но и вызывают их гемолиз (иммуноглобулины G могут связывать комплемент, вызывая гемолиз; иммуноглобулины М — гемолизины). Поэтому при несовместимости групп крови донора (т.е. человека, у которого берут кровь для переливания) и реципиента (которому переливают кровь) возникает гемоконфликт, вызванный агглютина­цией и гемолизом эритроцитов, сопровождающийся тяжелейшими осложнениями, заканчивающимися гибелью реципиента. Из сказан­ного следует необходимость определения группы крови человека перед переливанием ему крови.

Группу крови определяют, добавляя к ней антисыворотки или моноклональные антитела против антигенов эритроцитов. Для ис­ключения гемоконфликтов необходимо переливать человеку лишь одногруппную кровь.

Синтез Rh- H₂ антигенов эритроцитов контролируется генными локусами короткого плеча 1-й хромосомы. Rh-антигены представ­лены на мембране эритроцитов тремя связанными участками: анти­генами С (Rh') или с (Н'₂), Е (Rh") или е (Н^II₂) и Д (Rh°) или d. Человек, имеющий "С"-антиген на мембране эритроцита не имеет "с"-антигена, у имеющего "Е" в эритроците отсутствует "е". Из этих антигенов лишь Д является сильным антигеном, т.е. способным им­мунизировать не имеющего его человека. Все люди, имеющие Д-антиген называются "резус-положительными" (Rh+), а не имеющие его —"резус-отрицательными" (Rh-). Среди европейцев 85% лю­дей — резус-положительные, остальные — резус-отрицательные. У некоторых народов, например, эвенов, отмечается 100% Rh+ при­надлежность.

При переливании крови резус-положительного донора резус-от­рицательном реципиенту у последнего образуются иммунные анти­тела (анти-Д). Поэтому, повторное переливание резус-положитель­ной крови может вызвать гемоконфликт. Подобная же ситуация воз­никает, если резус-отрицательная женщина беременна резус-поло­жительным плодом, наследующим резус-положительную принадлеж­ность от отца. Во время родов эритроциты плода поступают в кровь матери и иммунизируют ее организм (вырабатываются анти-Д-анти­тела). Так, уже 0,25 мл плацентарной крови иммунизируют организм матери, что наблюдается у 20% резус-отрицательных матерей. Таким

211

же осложнением грозят акушерские вмешательства (ручное отделе­ние плаценты, наружный поворот за ножку, аборты). При последу­ющих беременностях резус-положительным плодом анти-Д- антите­ла проникают через плацентарный барьер, повреждают ткани и эритроциты плода, вызывая выкидыш, а при рождении ребенка — резусную болезнь, характеризующуюся тяжелой гемолитической ане­мией. Для предупреждения иммунизации резус-отрицательной жен­щины Д-антигенами плода во время родов, при абортах ей вводят концентрированные анти-Д-антитела. Они агглютинируют резус-положительные эритроциты плода, поступающие в ее организм, и иммунизации не наступает. Хотя остальные резусные антигены в иммунном отношении слабее Д-антигенов, однако и они при их значительном поступлении в организм резус-положительного чело­века, могут вызвать антигенные реакции.

6.2. Лейкоциты.

Лейкоциты формируют в организме человека мощный кровяной и тканевой барьеры против микробной, вирусной и паразитарной (гельминтной) инфекции, поддерживают тканевой гомеостазис и регенерацию тканей. У взрослого человека в крови содержится 4-9*10⁹/л лейкоцитов. Увеличение их количества называется лейко­цитозом, уменьшение - лейкопенией. Лейкоциты крови представле­ны гранулоцитами, т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость, и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зернистости. К гранулоцитам относят нейтро-фильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты, а к агранулоци-там — лимфоциты и моноциты. Процентное отношение лейкоцитов разных серий в крови называется лейкоцитарной формулой (табл. 6.2.).

Таблица 6.2. Лейкоцитарная формула

Показа-	Общее	Г	ранул	о ц и т	ы	А г р а н у л	о ц и т ы
	число лейкоцитов	базофилы	эозинофилы | палочко-|ядерные	сегменто-ядерные	I лимфоциты	моноциты
В 1 мм3 В %%	4000-10000	1-75 0.25-0.75	100-250 1-4	180-400 2-5	3065-5600 55-68	1200-2800 25-30	200-600 6-8

Функции нейтрофильных гранулоцитов. Функцией зрелых ней-трофильных лейкоцитов явля ется уничтожение, проникших в орга­низм инфекционных агентом. Осуществляя ее они тесно взаимодей­ствуют с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. На важность функ­ционального вклада нейтрофилов и защиту организма от инфекции указывает, например, тяжесть течения инфекционных заболеваний у больных, страдающих сниженной продукцией или качественными на­рушениями этих клеток. Нейтрофилы секретируют вещества, обла­дающие бактерицидными эффектами, способствуют регенерации тка-

212

ней, удаляя из них поврежденные клетки, а также секретируя сти­мулирующие регенерацию вещества. Для зрелого нейтрофильного лейкоцита характерно сегментированнное на 2- 5 долей ядро, содер­жащее уплотненный хроматин. Его цитоплазма содержит многочис­ленные мелкие гранулы трех типов, нейтрофильные при окраске по Романовскому- Гимза. Часть этих гранул, дающих положительную окраску на фермент миелопероксидазу, представлена лизосомами, содержащими многочисленные энзимы: лизоцим,повреждающий стенку бактерий; катионные белки, нарушающие дыхание и рост микроорганизмов; нейтрофильные протеазы и кислые гидролазы, позволяющие нейтрофилам легко переваривать фагоцитированные объекты.

Гранулы нейтрофилов, не окрашивающиеся на миелопероксидазу, содержат лактоферрин, оказывающий бактериостатическое действие, транскобаламины I и III— переносчики витамина В₁₂ в крови, лизоцим. В гранулах третьего типа содержатся кислые глюкозами-ногликаны, участвующие в процессах размножения, роста и регене­рации тканей. Гранулы 2-го и 3-го типов — это секреторные органеллы, выделяющие секрет и вне фагоцитоза, что позволяет отнести нейтрофилы к клеткам, постоянно секретирующим биологи­чески активные вещества.

Нейтрофилы осуществляют свои функции, благодаря способности быстро мигрировать и накапливаться в инфицированном или по­врежденном участках организма, фагоцитировать, т.е. захватывать и разрушать в фагоцитарных вакуолях внутри клетки поглощенные бактерии и поврежденные клетки. Их способность к миграции свя­зана с хорошо развитым аппаратом движения. Выбор направления их движения к воспаленным или инфицированным тканям обуслов­лен появлением в этих тканях вазоактивных и хемотаксических факторов. Вазоактивные факторы повышают проницаемость капил­ляров, что способствует миграции нейтрофилов в ткань. Хемотакси-ческие факторы взаимодействуют с рецепторами на поверхности гранулоцитов, образуя лиганд-рецепторный комплекс, определяющий движение нейтрофилов к воспаленному участку. Самым мощным хемотаксическим эффектом обладают лейкотриены, производные метаболизма арахидоновой кислоты в мембране клеток. Они секре-тируются активированными Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактериальных веществ. Помимо лейкотриенов эти клетки секретируют другие хемоатрактанты — эндотоксины. Важными хемотаксическими факторами являются продукты актива­ции комплемента — фрагменты его молекул С_2а и С_5а. Некоторые из этих факторов, особенно С, функционируют как опсонины, т.е. вещества, облегчающие фагоцитоз бактерий (от греческого opso-nein — делать съедобным).

Бактерицидный эффект нейтрофилов связан, во-первых, с возни­кающим в них "метаболическим взрывом", характеризуемым увели­чением потребления кислорода, образованием супероксидных ионов (0^-₂) и перекиси водорола (Н₂О₂). "Метаболический взрыв" начина­ется спустя 30-60 секунд после контакта мембраны нейтрофилы с

213

активирующим агентом. Перекись водорода и супероксидные ионы поражают поглощенные клеткой бактерии, окисляя под влиянием миелопероксидазы галогены (Сl^-, J^-) мембраны бактерий. Во-вто­рых, бактерицидный эффект нейтрофилов связан с секрецией лизо-цима, лактоферрина, катионных белков, эффектом кислых и ней­тральных гидролаз на фагоцитированные бактерии.

Нейтрофильный гранулопоэз в костном мозге представлен одно­временно пролиферирующими и созревающими клетками — от ми-елобластов до миелоцитов включительно, и только созревающими клетками — от метамиелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов (рис. 6.3.). Зрелые сегментоядерные нейтрофилы поступают из кост­ного мозга в кровь и составляют в ней до 50- 70 % всех лейко­цитов. В небольшом количестве (1-5%) в кровь поступают и палоч-

Рис.6.3. Развитие нейтрофильных гранулоцитов.

*КОЕ-Г — колониеобразующая единица гранулоцитарная.

коядерные нейтрофилы. Их увеличение в крови — важный признак нарастания интенсивности нейтрофильного гранулопоэза. Одновре­менно это признак остроты воспалительного процесса. Поэтому он имеет диагностическое значение.

В костном мозге находится в 20-25 раз большее количество зре­лых сегментоядерных нейтрофилов, чем в крови. Из этого костно­мозгового резерва образуются циркулирующие гранулоциты. Грану-лоцитарный колониестимулирующий фактор (КСФ-Г), бактериаль­ный эндотоксин и др. вызывают выброс резервных гранулоцитов в кровь. После выхода в кровь, часть гранулоцитов циркулирует в ней, а часть оседает у сосудистой стенки малых вен и капилляров,

214

образуя пристеночный нециркулирующий резерв (при подсчете гра­нулоцитов в периферической крови определяется только их цирку­лирующая часть). Повышенная секреция в кровь адреналина, КСФ-Г вызывают быстрое перемещение пристеночных гранулоцитов в циркулирующую кровь. Пристеночный резерв равен 0,17+0,08 • 10⁹ нейтрофилов/кг массы, циркулирующий — 0,22±0,05 • 10⁹ /кг массы тела. Средний полупериод жизни циркулирующих гранулоцитов со­ставляет 6- 8 часов, а полный — не более 30 часов.

Функции базофильных гранулоцитов. Функцией базофильных гра­нулоцитов крови и тканей (к последним относят и тучные клетки) является поддержание кровотока в мелких сосудах и трофики тка­ней, поддержание роста новых капилляров, обеспечение миграции других лейкоцитов в ткани. Базофильные гранулоциты способны к фагоцитозу, миграции из кровяного русла в ткани и передвижению в них. Базофильные лейкоциты участвуют в формировании аллерги­ческих реакций немедленного типа.

Цитоплазмы зрелых базофилов содержат гранулы неравных разме­ров, окрашивающихся в фиолетово-розовые тона при окраске по Романовскому-Гимза. Базофилы могут синтезировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очиoая от них ткани, а затем и секретировать их. Постоянно присутствуют в клетке: а) кислые глюкозаминогликаны (ГАГ) — хондриотинсульфат, дерматан-сульфат, гепарансульфат и гепарин — основной антикоагуляционный фактор; б) гистамин —антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения, активатор внутрисосудистого тромбообразования. Гис­тамин стимулирует фагоцитоз, оказывает прововоспалительное дей­ствие на ткань. Каждый базофил содержит: а) 1-2 пикограмма гистамина, б) "фактор, активирующий тромбоциты" — вещество, вызывающее агрегацию тромбоцитов и освобождение их содержимо­го, в) "эозинофитьный хемотаксический фактор анафилаксии", вы­зывающий выход эозинофилов из сосудов в места скопления базо­филов. При сенсибилизации организма, т.е. повышенной чувстви­тельности его к аллергенам, в базофилах образуется, так называемая "медленно реагирующая субстанция анафилаксии", вызывающая спазм гладкой мускулатуры.

Основными хемотаксическими факторами, определяющими направ­ление движения базофилов, являются лимфокины, секретируемые лимфоцитами в присутствии аллергена, калликриин, фактор компле­мента С₅₆₇. Базофилы, тучные клетки окружают мелкие сосуды пе­чени и легких, секретируя гепарин и гистамин, что поддерживает нормальный кровоток в сосудах, т.к. в этих тканях могут форми­роваться эмболические тромбы, благодаря медленному течению ве­нозной крови, а в легких — благодаря повышенной концентрации тромбоцитов. Базофилы оказывают эффекты, благодаря дегрануля-ции, т.е. выбросу содержимого гранул во внеклеточную среду. Мощ­ными активаторами их дегрануляции являются иммуноглобулин Е и взаимодействующие с ним аллергены — вещества антигенной при­роды, вызывающие сенсибилизацию организма.

215

Базофильные гранулоциты и тучные клетки имеют общую КОЕ. Это дает основание рассматривать тучные клетки как тканевые формы базофилов. В лейкоцитарной формуле содержится 0,25-0,75% базофилов или около 0,04 • 10⁹/л крови.

Функции эозинофильных лейкоцитов. Функции эозинофильных лейкоцитов направлены на защиту организма от паразитарной ин­фекции гельминтами (шистосом, трихинел, аскарид и др.). Эозино-филы уменьшают концентрацию биологически активных соединений, возникающих при развитии аллергических реакций. Эозинофилы являются антагонистами тучных клеток и базофилов благодаря сек­реции веществ, предупреждающих длительное действие биологически активных веществ этих клеток. Эозинофилы обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью. Для зрелого эозинофила характер­но 2-х или 3-х дольчатое ядро и два типа гранул в цитоплаз­ме. Большие гранулы содержат специфический основной белок (MB 11000), обладающий свойством нейтрализовать биологичес­ки активные веoества — гепарин, медиаторы воспаления, а также ряд ферментов — B -глюкоуронидазу, рибонуклеазу, фос-фолипазу Д и др. Последняя инактивирует "фактор активи­рующий тромбоциты", секретируемый базофилами, предупреждая агрегацию тромбоцитов. Маленькие гранулы содержат кислую фосфатазу и арилсульфатазу В, нейтрализующую "медленно ре­агирующую анафилактическую субстанцию".

Для эозинофилов мощным хемотаксическим фактором является "эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии", кислый пеп­тид (MB 500), секретируемый тучными клетками и базофилами. Его секреция обуславливает выход эозинофилов в места скопления туч­ных клеток и базофилов. Хемотаксическими эффектами в отноше­нии эозинофилов обладают фрагменты молекул комплемента С_3a, C_5a и С₅₆₇, хемотаксис эозинофилов усиливают гистамин и секрет лим­фоцитов, активированных паразитарным антигеном. Хемотаксис по­зволяет эозинофилам, взаимодействуя с другими клетками крови и иммунными механизмами, участвовать в антипаразитарной защите организма. Например, препятствовать шистосоматозу — широко рас­пространенному в тропиках гельминтозу. Эозинофилы фиксируются на поверхности шистосомулы (ювенильная форма паразита), содер­жимое гранул эозинофилов повреждает поверхностные структуры паразита и эозинофилы мигрируют в его интерстициальную ткань, вызывая гибель шистосомулы.

При аллергических заболеваниях человека эозинофилы накаплива­ются в тканях, участвующих в аллергических реакциях (перибронхи-альная ткань легких при бронхиальной астме и др.) и нейтрализуют, образующиеся в ходе этих реакций, биологически активные соеди­нения — гистамин, "медленно реагирующую субстанцию анафилак­сии", "фактор, активирующий тромбоциты", тормозят секрецию гис-тамина тучными клетками и базофилами. Подобно нейтрофильным лейкоцитам, эозинофильная серия лейкоцитов представлена в кост­ном мозге пулом пролиферирующих и созревающих клеток — от

216

эозинофильного миелобласта до миелоцита, и пулом созревающих клеток, начиная от мета миелоцита. Продолжительность развития первого составляет 5,5 дней, второго — 2,5 дня.

В крови человека содержится 2-4% эозинофилов или 0,15— 0,25 • 10⁹/лкрови. Увеличение их количества называется эозинофилией и свидетельствует о возможной паразитарной инфек­ции или аллергическом заболевании. Для эозинофилов человека ха­рактерно накопление их в тканях, контактирующих с внешней сре­дой — в легких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100-300 раз превышает со­держание в крови.

Функции моноцитов-макрофагов. Моноциты-макрофаги (система фагоцитирующих мононуклеаров) обеспечивают фагоцитарную защи­ту организма против микробной инфекции. Образующиеся в макро­фагах продукты метаболизма токсичны для многих паразитов чело­века. Макрофаги участвуют вформировании иммунного ответа ор­ганизма и воспаления, усиливают регенерацию тканей и противо­опухолевую защиту, участвуют в регуляции гемопоэза. Макрофаги фагоцитируют старые и поврежденные клетки крови.

В мазках, окрашенных по Романовскому- Гимза, моноциты имеют диаметр от 20 до 50мю, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета. При эволю­ции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моно­цитов-макрофагов характерен активный аэробный гликолиз, обеспе­чивающий энергией его фагоцитарную активность, но они испо­льзуют для генерации энергии и гликолитический путь. Это позво­ляет большинству макрофагов функционировать даже в анаэробных условиях (например, в полости абсцесса (полость, заполненная гно­ем). Способность макрофагов распознавать микроорганизмы, повреж­денные клетки, медиаторы, гормоны, лимфокины и др. связана со свойствами их плазменной мембраны, рецепторы которой и взаимо­действуют с этими лигандами.

Свойства макрофагов поражать другие клетки (цитотоксические свойства) связана с активацией в них оксидативного метаболизма и гексозного монофосфатного шунта, в ходе которых образуются ре­активные кислородные посредники, оксиданты, такие как суперок­сид, перекись водорода, гидроксильный радикал и др., разрушающие опухолевые клетки, поражающие токсоплазмы (кокцидии, паразити­ческие простейшие, вызывающие болезнь у человека), лейшмании (простейшие, вызывающие у человека заболевания — лейшманиозы), возбудители малярии.

Макрофаги человека секретируют более 100 биологически актив­ных веществ с молекулярной массой от 32 (анион супероксида) до 440000 (фибронектин). Так, макрофаги секретируют интерлейкин-1, стимулирующий пролиферацию остеобластов и лимфоцитов, продук­цию фибробластами КСФ-ГМ. Макрофаги секретируют вещества, активирующие фибробласты и эндотелиальные клетки и стимулиру-

217

ющие их деление, а также КСФ-ГМ, КСФ-Г, эритропоэтин, про-стягландины, лейкотриены В, U, С, Д, Е, тромбоксан, что делает возможным их участие в регуляции гемопоэза, механизмов воспале­ния и др. Моноциты-макрофаги секретируют фактор, вызывающий некроз опухоли (кахексии), обладающий цитотоксическим и цито-статическим эффектами на опухолевые клетки. Секретируемые мак­рофагами интерлейкин-1 икахектин воздействуют на терморегуля-торные центры гипоталамуса, повышая температуру тела.

Моноциты образуются в костном мозге, где их клетка-предше­ственница КОЕ-М (колониеобразующая единица моноцитарная) дифференцируется до монобласта, последний совершает одно деле­ние и формирует два промоноцита, каждый из которых, в свою очередь, образует два моноцита. Моноциты мигрируют из костного мозга в циркулирующую кровь и распределяются на циркулирующий и краевой пулы. Далее моноциты из крови мигрируют к тканям и полостям тела, где и дифференцируются в соответствующие ткане­вые макрофаги.

У человека время формирования промоноцита занимает от 38 до 48 часов. Общее число моноцитов в костном мозге взрослого че­ловека — 7,3 • 10⁹ клеток, они пребывают в костном мозге не более 24 часов после деления промоноцита. Общее же число циркулиру­ющих в крови человека моноцитов оценивается в 1,7- 10⁹ клеток, а их краевой пул достигает почти 75%. Выход моноцитов из крови в ткани составляет 1,6* 10⁷ клеток в час. Средний полупериод их пребывания в крови колеблется от 36 до 104 часов. Продолжитель­ность жизни моноцитов- макрофагов в тканях человека составляет не менее 3 недель. У взрослого человека количество моноцитов достигает 1-9 % всех лейкоцитов крови, а в 1 мкл крови 300-700. Под моноцитозом понимают увеличение абсолютного их количества свыше 800 клеток/мкл.

Регуляция грануло- и моноцитопоэза. Стимулирующие эффекты на гранулоцитопоэз оказывают особые вещества — гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (КСФ-Г), образующиеся в моно­цитах, макрофагах и Т- лимфоцитах. Угнетающие эффекты на гра­нулоцитопоэз оказывают кейлоны (тканевоспецифические ингибито­ры), которые секретируются зрелыми нейтрофилами. Кейлоны — это низкомолекулярные соединения, угнетающие синтез ДНК в клетках-предшественницах гранулоцитарных ростков костного мозга. Зрелые нейтрофилы ограничивают также воспроизводство новых нейтро-фильных лейкоцитов, продуцируя лактоферрин, угнетающий секре­цию КСФ- Г. Простагландины серии Е, образуемые моноцитами и макрофагами, также угнетают гранулоцитопоэз. Продукция моноци­тов, также как и гранулоцитов, регулируется балансом стимулиру­ющих и угнетающих факторов. Стимулирует моноцитопоэз моноци-тарный колониестимулируюший фактор (КСФ-М), тормозят образо­вание моноцитов простагландины серии Е, а- и В -интерфероны. Продукцию стимулирующих моноцитопоэз КСФ ослабляет лакто­феррин, высвобождаемый нейтрофилами. Большие дозы гидрокорти-

зона препятствуют выходу моноцитов из костного мозга в кровь, хотя пролиферация моноцитов в костном мозге и сохраняется. Вследствие этого резко снижается содержание моноцитов-макрофа­гов в крови и тканях. Возбуждение а-адренорецепторов КОЕ-ГМ катехоламинами стимулирует пролиферацию моноцитов.