Комбинированные ИС

Первый комбинированный иммунодефицит был описан в Швейцарии в 1950г. и получил название «швейцарской агаммаглобулинемии». Для комбинированных ИС характерно наличие дефицита как В-, так и Т-клеточного звена иммунитета, что приводит к тяжелым инфекционным заболеваниям. Поэтому эти нарушения иммунитета часто называют тяжелыми комбинированными иммунодефицитами (ТКИД). В раннем возрасте (до 3 мес) появляются кандидоз, пневмоцистная пневмония, энтеровирусная и/или паразитарная диарея, которые без лечения прогрессируют и приводят к летальному исходу до 2-летнего возраста. В крови – лимфопения, дефицит В- и Т-клеток и иммуноглобулинов. Лимфоидная ткань (миндалины, лимфатические узлы и тимус) у таких пациентов находятся в состоянии гипоплазии.

ТКИД, сцепленный с X-хромосомой, составляет 50-60% всех ТКИД. В основе его развития лежит мутация в гене, кодирующем домен, который является составной частью рецепторов нескольких цитокинов (интерлейкинов 2, 4, 7, 9, 11 и 15). Эта мутация приводит к нарушению развития Т- и, в меньшей степени, В-лимфоцитов.

Дефицит аденозиндеаминазы ведет к накоплению дезоксиаденозина, который оказывает токсический эффект на Т-, В-лимфоциты, а также на макрофаги.

Ретикулярный дисгенез – самый тяжелый ТКИД. В результате врожденного дефекта в плюрипотентной костномозговой стволовой клетке нарушается развитие, как лимфоцитов, так и нейтрофилов и макрофагов. Без пересадки костного мозга новорожденные умирают в течении нескольких недель после рождения.

Вторичные иммунодефициты

К ИС могут привести различные заболевания, состояния, а также лечебные мероприятия:

• злокачественные опухоли

• хронический лимфоцитарный лейкоз
• множественная миелома
• лимфомы
• другие опухоли

• аутоиммунные заболевания

• ревматоидный артрит
• системная красная волчанка

• мальнутриция (недостаточность питания)

• дефицит поступления белков
• мальабсорбция (нарушение всасывани)
• дефицит железа, цинка, селена

• повышенная потеря белка

• нефротический синдром
• протеинтеряющая энтеропатия (кишечная лимфангиэктазия, болезнь Крона, болезнь Уиппла)

• возраст

• недоношенность
• старость

• инфекционные заболевания

• ВИЧ
• цитомегаловирусная инфекция
• другие тяжелые вирусные, бактериальные и грибковые заболевания

• травма, ожог
• лечебные мероприятия

• лекарственные средства (глюкокортикостероиды, химиотерапевтические препараты, пенициламин, фенитоин, сульфасалазин, препараты золота и др.)
• пересадка костного мозга
• лучевая терапия