а) Нарушение механизма анергии Т-лимфоцитов. Если Аг-презентирующие клетки в тканях экспрессируют вместе с аутоАг и костимуляторные молекулы, то аутореактивные Т-клетки не переходят в состояние анергии, а активируются.
б) Сдвиг баланса между Т-хелперами 1 и 2 типа в сторону Т-хелперов 1 типа.
в) Молекулярная мимикрия. Антигенные эпитопы некоторых инфекционных агентов схожи с аутоАг и иммунная реакция, направленная против этих возбудителей, может повредить и собственные ткани.
г) Поликлональная активация лимфоцитов. Некоторые сложные вещества, например, компоненты бактериальной клеточной стенки, вирусов или паразитов, несущие множество антигенных эпитопов, могут стимулировать Аг-неспецифическую иммунную реакцию, при которой среди большого количества активированных клонов лимфоцитов могут активироваться и аутореактивные клетки. Описано появление ауто-Ат, развитие ревматоидного артрита и системной красной волчанки после перенесенной вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции.
|
|
д) Повреждение гисто-гематических барьеров. Ранее считалось, что Аг т.н. «забарьерных» органов «не знакомы» собственной иммунной системе организма и при повреждении барьера вызывают выраженную иммунную реакцию. Современными высокочувствительными методами установлено, что большинство из этих Аг, например, тиреоглобулин, в небольших количествах присутствуют в крови и экспрессируются в тимусе, и, следовательно, «знакомы» иммунной системе. Однако распределение таких Аг как кристаллин хрусталика глаза и белки спермы действительно ограничено глазом и яичком соответственно и при травме этих органов возникает аутоиммунная реакция.
Эффекторные механизмы. В основе повреждения тканей при АЗ лежат реакции гиперчувствительности II, III, IV и V типов (таб. 3).
Таблица 3. Типы реакций гиперчувствительности при различных АЗ.
Тип | Заболевание |
II | аутоиммунные тромбоцитопения, агранулоцитоз и гемолитические анемии синдром Гудпасчера буллезный пемфигоид |
III | системная красная волчанка ревматоидный артрит болезнь Бехтерева синдром Шегрена склеродермия дерматомиозит |
IV | тиреоидит Хашимото инсулин-зависимый сахарный диабет |
V | диффузный тиреотоксичский зоб (Базедова болезнь, болезнь Грейвса) myasthenia gravis |
При АЗ поражение может носить локализованный либо системный характер. В первом случае воспаление ограничено преимущественно одним органом, во втором – распространяется на два и более органа. АЗ, при которых поражается преимущественно один орган, называют органоспецифическими. Если при АЗ вовлекается в патологический процесс два и более органа, то его относят к органонеспецифическим (таб. 4). Хотя во многом это деление условно, оно широко применяется в клинической практике.
|
|
Таблица 4. Органоспецифические и органонеспецифические АЗ.
Органоспецифические АЗ | Органонеспецифические АЗ | |
пораженный орган | заболевание | |
щитовидная железа | тиреоидит Хашимото, диффузный тиреотоксический зоб | системная красная волчанка |
нервная система | рассеянный склероз | ревматоидный артрит |
поджелудочная железа | инсулин-зависимый сахарный диабет | синдром Шегрена |
желудок | аутоиммунная пернициозная анемия | системная склеродермия |
надпочечники | аутоиммунная болезнь Аддисона (гипокортицизм) | дерматомиозит |
кровь | аутоиммунные тромбоцитопения, агранулоцитоз и гемолитические анемии | |
глаз | симпатическая офтальмия | |
скелетные мышцы | myasthenia gravis | |
яички | аутоиммунный орхит |