2015-02-24
2452
Окисление и синтез ЖК регулируется:
а) разделением этих противоположных процессов в пространстве (окисление ЖК в митохондриях, синтез ЖК в цитозоле)
б) резделением этих процессов во времени потеем аллостерической активации и ингибирования ферментов.
Метаболизм кетоновых тел в норме и патологии
Кетоновыми или ацетоновыми телами называются: ацетоацетат
β-гидроксибутират
Ацетон
Кетогенез происходит в митохондриях печени. Наиболее значим гидроксиметил-глутаматный цикл.
1. Конденсация 2-х молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА.
Е ацетил-КоА-ацетилтрансферазой
| О | О | СН3─ | C=О | |||
| ║ | ║ | │ | ||||
| СН3─ | С ~ КоА + | СН3─ | С ~ КоА→ | СН2 + | НSКоА | |
| │ | ||||||
| О= | С ~ SКоА |
2. Конденсация ацетоацетил-КоА еще с одной молекулой ацетил-КоА. Е гидроксиметилглутарил-КоА-синтетазы.
| СН3─ | C=О | О | СООН─ | CН2 | ||
| │ | ║ | │ | ||||
| СН2 + | СН3─ | С ~ КоА→ | СН3─ | С─ОН + | НSКоА | |
| │ | │ | |||||
| О= | С ~ SКоА | О= | С ~ SКоА | |||
| ацетоацетил-КоА | β-окси-β-метилглутарил-КоА (ГМГ) |
3. Образовавшийся ГМГ под действием Е гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляется на ацетоацетат и ацетил-КоА.
|
|
|
| СООН─ | CН2 | СН3─ | C=О | О | ||||
| │ | │ | ║ | ||||||
| СН3─ | С─ОН → | СН2 + | СН3─ | С ~ КоА | ||||
| │ | │ | |||||||
| О= | С ~ SКоА | О= | С─ОН | |||||
| ГМГ | ацетоацетат | |||||||
Ацетил-КоА вновь используется на первой стадии, т.е. замыкает процесс в цикле. Остальные кетоновые тела образуются из ацетоацетата:
β-гидроксибутират путем восстановления, Е НАД-зависимая гидроксибутират ДГ
ацетон в результате декарбоксилирования ацетоацетата, Е ацетоацетатдекарбоксилаза.
| СН3─ | C=О | О | ||||
| │ | → | ║ + СО2 | ||||
| СН2 | СН3─ | С─ СН3 ацетон | ||||
| │ | ||||||
| О= | С─ОН + | НАДН2 | → | НООС─ |  СН2─СН─ СН3
| |
| ацетоацетат | н ОН β-гидроксибутират |
Для синтеза кетоновых тел используют ацетил-КоА, образовавшийся с помощью специфических регуляторных механизмов из ЖК! В печени кетоновые тела далее не превращаются, а поступают в кровь.
В норме кетоновые тела или отсутствуют или их концентрация невелика ≈ 3мг/дл (декалитр=10л).
Другие органы и ткани: сердце, легкие, почки, мышцы, нервная ткань – преобразуют кетоновые тела в ацетил-КоА, который сгорает в ЦТК до СО2 и Н2О, т.е. этими органами кетотела используются как источник энергии.
|
|
|
Содержание кетоновых тел в организме увеличивается при:
1. длительной мышечной работе,
2. голодании,
3. некоторых заболеваниях, например сахарный диабет.
Через двое суток голодания концентрация кетоновых тел в крови достигает 5-6мг/дл, через неделю 40-50мг/дл.
При сахарном диабете уровень кетоновых тел может достигать 300-400мг/дл, что приводит к метаболическому ацидозу, рН крови изменяется до 7,4 (±0,04), нарушаются функции мозга, вплоть до потери сознания.
