Методы экстрагирования

Для получения экстракционных препаратов используют следующие традиционные методы: мацерация, ремацерация, перколяция, реперколяция, противоточное и циркуляционное экстрагирование. Многие из этих методов применяются в различных модификациях, отличающихся временем экстрагирования, конструктивными особенностями аппаратуры. Все методы классифицируют на статические и динамические. В первом случае экстрагент поступает периодически, а вытяжку получают за один или несколько приемов. В динамических методах сырье и экстрагент загружают периодически, а сливают извлечение непрерывно или загрузка сырья, экстрагента и получение вытяжки идут непрерывно. Методы экстрагирования делятся также на одно- и многоступенчатые, прямоточные и противоточные. Выбор метода определяется эффективностью производства готового продукта и зависит от свойств экстрагента и растительного материала.

К путям интенсификации методов экстрагирования можно отнести следующие: вихревая экстракция, с помощью роторно-пульсационного аппарата, с применением ультразвука, с помощью электрических разрядов, с использованием электроплазмолиза и электродиализа, экстрагирование сжиженными газами.

Наибольший интерес представляет процесс экстрагирования сжиженными газами, так как его применение расширяется в пищевой, нефтяной, косметической, фармацевтической промышленности и является наиболее перспективным с фармакологической, экономической и экологической точек зрения.

Углекислотная экстракция. Перспективными для экстрагирования являются предлагаемые в последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак, хладоны (хлорфторпроизводные углеводородов) и др. Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные, жирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.)

Научными исследованиями показано, что наиболее селективным растворителем в отношении эфирных масел является хладон-С318 (ц-С₄ F₈), практически не извлекающий жирных масел. Хладон-11 (ССlзF), хладон-12 (CC1₂F₂) и хладон-22 (CHCIF₂) извлекают эфирные и жирные масла, каротиноиды, терпеноиды и другие природные вещества.

Экстрагирование сжиженными газами проводится под давлением, при снятии которого экстрагент улетучивается, а экстрактивные вещества остаются в чистом виде.

Технология углекислотной экстракции – это технология обработки сырья в условиях углекислого газа (CO₂), позволяющая извлекать в высокой концентрации различные действующие вещества в чистом виде. Технология углекислотной экстракции – самый эффективный и экологически чистый (без химических соединений и примесей) способ выделения различных БАВ с высокой степенью избирательности, содержащихся в лекарственном растительном сырье.

Технология экстракции диоксидом углерода является на сегодняшний день самым эффективным и экологически чистым способом выделения биологически активных веществ и имеет несомненные преимущества перед традиционными способами экстракции: обладает управляемой селективностью по отношению к группам БАВ, позволяет осуществлять глубокую экстракцию, максимально выделять богатые комплексы БАВ, содержащиеся в растении. Поскольку при разработке БАД к пище выдвигаются жесткие требования по безопасности и качеству, то углекислотные экстракты являются оптимальными, обеспечивая нативность и заранее заданный состав, микробиологическую чистоту, отсутствие экстрагента в конечном продукте. Наряду с заранее заданным количественным содержанием целевых компонентов в экстрактах представлены почти все группы биологически активных соединений растения (жирные кислоты, жирорастворимые витамины, воски, терпены и терпеноиды, пигменты, алкалоиды, фитостерины и др.). Кроме того, использование диоксида углерода в качестве растворителя в процессах экстракции и выделения различных веществ дает высокое качество получаемой продукции, экономическую эффективность и экологическую безопасность процессов.

СО₂-экстракты существенно богаче по составу. В них, кроме прочего, входят липовитамины (каротиноиды, провитамины Е, F, D, K), гормональные воска (фитогормоны), горькие вещества (смолы). К примеру, содержание СО₂-экстракта плодов шиповника отличается от спиртового наличием липофильной фракции. Именно она, а не водорастворимая фракция, оказывает наиболее эффективное воздействие на организм человека.

БАВ находятся в СО₂-экстрактах в естественной среде, состоящей из смол, масел, воска. Поэтому они более активны, и их лечебная эффективность намного выше. Кроме того, СО₂-экстракты являются стопроцентными концентратами. Это позволяет доводить содержание природных лечебных веществ в фитопрепаратах, например, лечебных маслах, медах до необходимых величин, делая их более эффективными. СО₂-экстракты компактны, что удобно при транспортировке. Кроме того, они стабильны при хранении.

Метод позволяет получать экстракты круглый год, так как используется сухое сырье. При других способах экстракции используют свежие растения, поэтому есть сезонные ограничения.

Технологические преимущества метода:

Ø стерильность самих СО₂-экстрактов и отходов (так называемого шрота): в процессе экстракции в углекислой среде гибнут все микроорганизмы, а также, при экстракции не используются высокие температуры, поэтому биологически активные вещества не разрушаются, не претерпевают изменений;

Ø расширение спектра извлекаемых веществ;

Ø возможность фракционирования;

Ø сокращение времени технологического цикла;

Ø в конечном продукте нет остатков растворителя и др.

СО₂-экстракты могут быть использованы в качестве натуральных ароматизаторов, красителей, антиоксидантов, консервантов, а также концентратов (источников) БАВ в пищевой, косметической, фармацевтической промышленности.

Рисунок 1 – Схема процесса углекислотной экстракции

Углекислотные экстракты получают сжиженным под давлением углекислым газом при комнатной температуре. Неполярная молекула углекислого газа очень хорошо экстрагирует неполярные органические соединения, к которым относится большинство природных витаминов и жирорастворимых биоактивных веществ. При углекислотной экстракции клетки разрушаются, а СО₂ как растворитель экстрагирует их содержимое. После экстракции и снятия давления СО₂ улетучивается. В экстракте не остается никаких остатков растворителя.

Применение углекислого газа в качестве растворителя имеет следующие преимущества:

- CO₂ физиологически не вызывает опасений. Он находится в содержащих углекислоту напитках и в ряде случаев является конечным продуктом обмена веществ организма человека;

- CO₂ стерилен и бактериостатичен;

- CO₂ не горюч и не является взрывчатым веществом, следовательно, в технологическом цикле нет необходимости в специальных устройствах против возгорания и взрыва;

- CO₂ безопасен для окружающей среды, он не дает сточных вод и отработанных растворителей, тем самым исключая обычные дополнительные расходы;

- CO₂ для производственных целей может быть использован в больших количествах как относительно дешевый экстрагент.

Качество сырья не влияет на состав экстрактов. Углекислотная экстракция как бы “отсеивает” соединения тяжелых металлов, органические загрязнители, что очень важно в современной экологической ситуации. Это лишний раз демонстрирует уникальность и прогрессивность этого селективного метода: он позволяет регулировать свойства и состав экстрактов. Это значит, что, меняя условия (температуру и давление), можно “передвигаться” по спектру биологически активных веществ растения и отбирать необходимую его часть (легкие или тяжелые фракции). Молекулы загрязнителей не входят в этот спектр (они тяжелее) и поэтому остаются в шроте – отходах экстракции.

По литературным данным, исследование микробиологической активности экстрактов показало, что некоторые, казалось бы, давно известные растения, в виде углекислотных экстрактов обретают новые свойства. Так, например, экстракт шалфея явно угнетает рост грибов рода Candida, что свидетельствует о явно выраженной антимикробной активности.

Таким образом, метод углекислотной экстракции является наиболее перспективным, поэтому применение его в фармацевтической технологии должно быть более широким.

Иллюстративный материал:

Рис. 1. Мацерационный бак 1 - бак; 2 - ложное дно; 3 - мешалка; 4 - привод; 5 - насос; 6 - штуцер; 7 сырье; 8 – вытяжка

Рис. 2. Экстрагирование с одновременным измельчением сырья с помощью РПА: 1 - экстрактор; 2 - шнек; 3 - РПА; 4 - краны; 5 - ложное дно; 6 - паровая рубашка

Рис. 3. Перколятор (экстрактор, диффузор): I- корпус; 2 – нижняя крышка с противовесом 3; 4 - ложное дно; 5 - верхняя крышка; 6 - паровая рубашка; 7 - перфорированный диск; 8, 9 - верхний и нижний штуцер

Рис. 4. Схема шнекового вертикального экстрактора

Рис. 5. Колонный экстрактор с псевдоожиженным (кипящим) слоем:

1 - колонна; 2 - штуцер для ввода свежего экстрагента; 3 - распределительная решетка; 4 - кольцевой желоб; 5 - штуцер для отвода вытяжки; 6 - штуцер для отвода шрота; 7 - загрузочная труба для растительного сырья

Рис 6. Схема циркуляционного вакуум-выпарного аппарата фирмы «Симакс».

Рис 7.Схема промышленной установки для обезвоживания растворов и экстрактов в слое инертных кипящих тел: 1 - аппарат кипящего слоя; 2 - паровой калорифер; 3 - электрокалорифер; 4, 5 – высоконапорные вентиляторы; 6 - циклоны; 7 - тканевые фильтры; 8, 9 - резервуары для хранения раствора и воды; 10 - насос-дозатор; 11 - центробежный насос; 12 - воздушный фильтр; 13 - фильтр тонкой очистки; 14 - воздухораспределительная решетка; 15 - форсунка; 16 – сборник готового продукта; 17, 18 - системы воздуховодов; 19 - инертные тела

Рис 8. Схема установки сублимационной сушки

Рисунок 9 – Экстракционная углекислотная установка

Экстракционная установка (УЭ-1- ООО «ГОРО-Инжиниринг» Россия, г. Ростов-на-Дону) представляет собой компактную конструкцию, состоящую из сосудов, агрегатов, устройств, измерительных приборов, трубопроводов, смонтированных на общем каркасе (м)- 3:1,5:1,8.

Управление установкой осуществляется от пульта управления, содержащего следующие устройства: пуск/установка силовых агрегатов и электронагревателей, задания и поддержания температурных режимов в различных зонах технологического процесса экстракции.

Заправка накопителей установки жидким диоксидом углерода осуществляется от стандартных углекислотных баллонов, размещенных в ложементах.

Для обеспечения функционирования экстракционной установки к ней подключают систему охлаждения воды с насосным агрегатом и 200-литровым буферным баком.

Установка работает следующим образом.

Из сообщающихся накопителей СО₂ откачивают двумя одновременно работающими электронасосными агрегатами, которые производят ее сжатие до сверхкритического давления и направляют в один из двух экстракторов. Величина сверхкритического давления в экстракторе задается редукционным клапаном при достижении заданного давления клапан начинает пропускать СО₂ с растворенными в ней веществами, выделенными из сырья. После редукционного клапана происходит падение давления до докритического, и в одном из сборников из СО₂, находящейся в газовой фазе, выпадают выделенные в экстракторе вещества. Дальнейшая очистка СО₂ достигается за счет выпаривания в теплообменнике и осаждения остатков экстракта в соответствующем сборнике. Далее очищенный газ поступает в конденсатор, где в результате охлаждения переходит в жидкую фазу и сливается в накопители.

Вышеописанный цикл повторяется многократно, в результате чего происходит почти полное отделение в экстракторе содержащихся в сырье веществ и их осаждение в сборниках.

Литература:

основная:

1. Технология лекарственных форм. (Под ред. Л.А. Ивановой). – М., Медицина.– 1991. – 2-й том.– 544 с.

2. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм.– (Под ред. А.И. Тенцовой).– М., 1986.– 271 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Дмитриевский Д. И. Технология лекарственных препаратов промышленного производства. Учебное пособие. - Харьков: НФаУ, 2005. - Ч.1. Основные процессы и аппараты в фармацевтическом производстве. Экстракционные препараты.Х.: Изд-во НФаУ.- 2005– 145 с.

7. Устенова Г.О. Экстрагирование сжиженными газами. Учебное пособие. - Алматы: Экономика, 2010. - 65 с.

8. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- назовите основные традиционные методы получения экстракционных препаратов.

- пути оптимизации и интенсификации технологического процесса производства экстракционных препаратов.

- особенности экстрагирования лекарственного растительного сырья сжиженными газами.

- углекислотная экстракция.

- технологический процесс получения СК-СО₂ –экстрактов.

ТЕМА ЛЕКЦИИ №9: НАСТОЙКИ. ЭКСТРАКТЫ. МАКСИМАЛЬНО ОЧИЩЕННЫЕ ФИТОПРЕПАРАТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА. СПОСОБЫ ОЧИСТКИ. НОМЕНКЛАТУРА. ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ. СОЗДАНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТОВ.

Цель лекции: Ознакомить студентов с настойками, экстрактами, максимально очищенными фитопрепаратами, их характеристикой, классификацией. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Настойки - окрашенные жидкие спиртовые или водно-спирто вые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента, методами мацерации, дроб­ной мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции, перколяции и вихревой экстракции. Экстрагентом является этиловый спирт в концентрации от 40 до 95%.

Настойки бывают простые, т.е. из одного вида сырья, и сложные - приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Готовят настойки в соотношении 1:5 из несильнодействующего сырья и 1:10 из сильнодействующего. Настойки арники, боярышника, женьшеня и календулы готовят как исключение в соотношении 1:10, настойку мяты - 1:20. Стандарти­зируют настойки по содержанию действующих или экстрактивных веществ и количественному содержанию этанола, регламентируют содержание тяжелых металлов (не более 0,001).

Способы приготовления. Процесс приготовления настоек состоит из последовательно проводимых стадий: подготовка производства, подготовка сырья и экстрагента, получение извлечений, их очистка, стандартизация, расфасовка, упаковка.

Подготовка сырья включает измельчение и просеивание. Согласно требованиям АНД растительное сырье перед экстрагиро­ванием должно иметь определенный размер частиц. Измельченный материал просеивают, при этом строго регламентируется содержание более крупных частиц и пыли.

Подготовка экстрагента сводится к разведению исходного спирта-ректификата или к укреплению, полученных ранее рекупиратов.

При расчете количества экстрагента, необходимого для получения требуемого объема настойки, учитывают и объем спирта, который поглощается и удерживается лекарственным сырьем.

Общее количество экстрагента заданной концентрации для получения настойки рассчитывают по формуле:

V=V+PK,

где К, - объем настойки (готового производства), л;

Р - количество растительного сырья, кг, г;

К- коэффициент поглощения сырья: для травы и листьев - 2-3; для корней, корневищ - 1,5.

Получение извлечений. Извлечения в производстве настоек получают методами мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов.

Стандартизация, фасовка, упаковка и маркировка. Настойки должны соответствовать требованиям ГФУ или АНД по содержанию действующих веществ - алкалоидов, дубильных веществ, эфирных масел, органических кислот, фенольных соедине­ний, сапонинов, полисахаридов и др., которые определяются хими­ческими, инструментальными и биологическими методами анализа. В настойках определяют концентрацию этилового спирта, плотность, сухой остаток, тяжелые металлы.

Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела, их разбавляют добавлением чистого экстра­гента или настойки с более низким содержанием действующих веществ. При содержании биологически активных веществ в настойке ниже нормы её доводят до стандарта смешиванием с более концент­рированной.

Сухой остаток и тяжелые металлы определяются согласно методик ГФ РК.

Определение содержания спирта в настойках проводят также по температуре кипения.

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равно­мерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прока­ленного фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2-3 мм.

Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в 2 раза уменьшают напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает ±0,1 °С, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт.ст.), вносят поправку на разность между наблю­даемым и нормальным давлением 0,04°С на 1,3 гПа (1 мм рт.ст.). При давлении ниже 1011 гПа поправку прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 1011 гПа поправку вычитают.

Содержание спирта в настойке определяют при помощи таблиц ГФ РК или других нормативных документов.

Экстракты. Экстракты (от лат. Extractum - вытяжка, извлечение) представляют собой концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Экстрактаминазывают все типы извлечений, при этом проводится чёткое разграничение по консистенции получаемого извлечения: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa) и сухие (extracta sicca).

Экстракты могут быть стандартизованными и количественно определёнными (дискретными). Стандартизованными экстрактами называют экстракты, стандартизация которых проводится в пределах терапевтической активности конкретного действующего вещества, компонента. Количественно определёнными экстрактами называют те экстракты, стандартизация которых проводится в определённых пределах любых компонентов экстракта. Допускается определение экстрактов по процессу их производства и свойствам. Экстракты могут быть классифицированы в зависимости от используемого экстрагента на: водные, спиртовые, эфирные, масляные и полученные с помощью сжиженных газов.

Жидкие экстракты – представляют собой жидкие концентрированные извлечения, изготовленные на этаноле различной концентрации, реже на масле. Их готовят обычно в соотношении 1:1, т.е. из 1 весовой части сырья получают одну объемную часть жидкого экстракта. Жидкие экстракты получают методом перколяции и ее разновидностями. Номенклатура жидких экстрактов включает экстракт крапивы, тысячелистника, чабреца, валерианы и др. К жидким экстрактам относят и масляные экстракты (extracta oleosa), представляющие собой извлечения жирорастворимых веществ из лекарственного растительного сырья, полученные с помощью масел. В медицинской практике применяют масляные экстракты зверобоя, шиповника, белены, тыквы и др.

Густые экстракты – концентрированные извлечения, представляющие собой вязкие массы, с содержанием влаги не более 25 %. Их получают из растительного сырья, содержащего горькие, горько-ароматические, сладкие и другие вещества, чаще всего используют как исходные субстанции для изготовления других лекарственных форм и в качестве вспомогательных веществ. Номенклатура густых экстрактов включает экстракт полыни, красавки и др.

Сухие экстракты – концентрированные извлечения, представляющие собой сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Среди сухих экстрактов широко распространены экстракт крушины, горицвета и др. Густые и сухие экстракты получают различными методами: перколяцией и ее разновидностями, циркуляционной экстракцией, суспензионной экстракцией и экстракцией сжиженными газами.

Очистку экстрактов проводят способами: кипячением, добавлением адсорбента (до 5 %), сочетанием метода добавления адсорбента с кипячением, осаждением балластных веществ с этанолом с последующей фильтрацией. В случае экстрагирования сжиженными газами очистку экстракта производить не нужно, что является явным преимуществом этого метода перед традиционными методами.

Сгущение вытяжки осуществляют выпариванием в вакууме при 50-60 ^оС и разрежении 600-650 мм.рт.ст.

Высушивание рациональнее проводить в вакуум-вальцовых или распылительных сушилках и массу измельчают в шаровых мельницах.

Полученные экстракты стандартизируют по следующим основным показателям:

- описание;

- идентификация;

-относительная плотность или содержание этанола (жидкие экстракты) –дистилляционным способом;

- сухой остаток (жидкие экстракты);

- потеря в массе при высушивании (густые и сухие экстракты);

- тяжелые металлы;

- объем заполнения упаковки (жидкие экстракты);

- средняя масса (дозированные экстракты);

- гранулометрический состав (сухие экстракты);

- количественное определение и др.

Крепость спирта можно определить путем его отгонки.

Экстракты-концентраты – это особая группа экстрактов, основное назначение которых заключается в том, чтобы служить исходным материалом для приготовления аптечных вытяжек (настоев и отваров). По консистенции они могут быть жидкие и сухие.

Экстракты-концентраты хорошо растворяются в воде с образованием прозрачных растворов. Использование их в условиях аптеки ускоряет процесс приготовления лекарств. Экстракты-концентраты стойкие и удобные при хранении и транспортировке, их применение освобождает от необходимости хранения растительного сырья.

Однако наряду с определенными преимуществами применение концентратов имеет и отрицательные стороны. Некоторые сухие концентраты гигроскопичны, при хранении часто отсыревают, что нарушает правильность дозировки и затрудняет взвешивание. Для устранения этого недостатка и стабилизации экстрактов предложен метод микрокапсулирования с использованием в качестве оболочек производных целлюлозы, аэросила, то есть пленкообразующих веществ.

Настои, приготовленные из экстрактов-концентратов и непосредственно из растительного сырья, часто имеют внешние различия по интенсивности окраски и степени прозрачности, особенно настои из корня алтея и экстракта-концентрата алтея сухого (1:1).

Основными недостатками экстрактов, полученных такими традиционными методами, как спиртовая, масляная и другие виды экстракции, являются: ограниченный выход биологически активных веществ, наличие балластных веществ, в связи с чем необходимо проводить стадию очистки, длительность технологического процесса, низкая стабильность и т.д.

Необходимо соблюдать условия хранения экстрактов – в прохладном, при температуре не выше 15 ^оС, в сухом, защищенном от света месте, в герметичной упаковке, так как при нарушении условий хранения жидкие экстракты в связи с невысокой стабильностью имеют ограниченный срок хранения, густые экстракты в сухом воздухе - подсыхают, превращаясь в твердые комки, во влажном – отсыревают и плесневеют. Сухие экстракты из-за гигроскопичности часто теряют сыпучесть в процессе хранения.

Новогаленовые препараты. Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это фитопрепараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими методами по действующим веществам.

Технология новогаленовых препаратов. Технология новогаленовых препаратов характеризуется резковыраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. Поэтому общие принципы их производства могут быть описаны лишь в самых общих чертах. Технологический процесс складывается из следующих стадий: экстракция лекарственного растительного сырья, очистка экстракта, стандартизадия, получение лекар-ственных форм.

Способы очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ. На стадии очистки извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является выделение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балласта. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны.

Наиболее широко используют избирательное, фракционное осаждение действующих или балластных веществ, экстракцию в системах жидкость — жидкостью, адсорбцию и ионный обмен.

Фракционное осаждение действующих или балластных веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции неполярным или малополярным (органическим) растворителем очистка извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и др.) достигается удалением (отгонкой) экстрагента и добавлением к остатку воды. Растворимость гидрофобных веществ при этом понижается, они выпадают в осадок и удаляются фильтрованием или центрифугированием. Добавляя к этанольным растворам эфир, осаждают и удаляют сапонины (кардинолиды остаются в растворе). Введением к водным извлечениям этанола в концентрации не менее 50 % осаждают белки, пектины, слизи и другие гидрофильные биополимеры. Извлечения, частично очищенные от биополимеров, получают при непосредственном использовании в качестве экстрагента этанола в концентрации не ниже 70%. Этанол, являясь гидрофильным, отнимает в растворе у молекул природных ВМС гидратную оболочку, вызывает их осаждение, а сам при этом гидратируется. Для избирательного «выса ливания» высокомолекулярных соединений (белки, камеди, слизи, пектины) используют растворы нейтральных солей. Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию и осаждению.

Экстракция в системах жидкость — жидкостью является процессом диффузионным, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной.жидкости другой, нерастворимой или ограниченно растворимой в ней. В результате взаимодействня экстрагента с исходной жидкостью получают экстракт — раствор извлеченных веществ и рафинат — остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента. Переход веществ происходит при наличии разности концентрации между жидкими фазами по закону равновесного распределения до динамического равновесия между ними. Процесс экстракции в системах жидкость — жидкостью складывается из следующих стадий: смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта, разделение двух несмешивающихся жидких фаз, регенерация экстрагента, т. е. удаление его из экстракта и рафината Для экстракции в системах жидкость — жидкостью ис-пользуют следующие основные типы экстракторов: смесительно-отстойные, колонные, центробежные.

Частная технология новогаленовых препаратов. Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, лантозид, дигален-нео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ РК, СССР XI издания. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются временными нормативными документами. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

Иллюстративный материал: