Общий адаптационный синдром (стресс)

При действии на организм различных повреждающих факторов в нем возникают двоякого рода изменения. С одной стороны, выявляется полом, повреждение, а с другой - как реакция на повреждение - включаются защитно-компенсатор­ные механизмы. Последняя группа механизмов
всегда привлекала внимание исследователей.
И.П. Павлов обозначил ее как «физиологическую
меру» организма. В 1932 г. американский физи­олог У. Кеннон сформулировал принцип гомеостазиса, суть которого заключается в том, что
организм непрерывно поддерживает постоянство
внутренней среды и при действии повреждаю­щих факторов, нарушающих это постоянство,
включается сложная цепь различных компенса­торно-приспособительных механизмов, направ­ленных на его восстановление. Эти механизмы обычно стереотипны и включаются
при действии различных повреждаю­щих факторов. Следовательно, они по своему характеру неспецифичны. У. Кеннон подчеркнул значение симпа­тического отдела нервной системы в
этих реакциях, а Л. А. Орбели в 1935 г. сформулировал положение об адап­тационно-трофической роли симпати­ческой нервной системы. Было пока­зано, что при повреждающих воздействиях именно через симпатическую
нервную систему активируются выс­шие отделы центральной нервной системы,
Г. Селье идет мобилизация энергетических

Часть I. ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ

ресурсов, стимулируется деятельность сердечно-сосудистой системы, усиливается работоспособность мышц, активируются иммунологические механизмы и другие процессы.

Дальнейшим этапом в изучении компенсатор­но-приспособительных механизмов организма являются работы канадского патолога Ганса Селье. Он назвал повреждающие воздействия (например, болевое раздражение, холод, возбу­дители инфекционных заболеваний, яды, пси­хические травмы и др.) термином «стрессоры» (от англ. stress - напряжение). При действии на организм они вызывают два вида реакций: специфические, связанные с качеством действую­щего фактора, и неспецифические, общие при действии различных стрессоров. Эту совокуп­ность характерных, стереотипных общих ответ­ных реакций организма на действие раздражи­телей самой различной природы Селье обозна­чил как «стресс», или «общий адаптационный синдром». Такие реакции имеют прежде всего защитный характер и направлены на приспособ­ление организма к новым условиям, на выравни­вание тех изменений, которые вызваны действу­ющим фактором.

Заслуга Селье состоит в том, что он подробно изучил и показал важнейшую роль в развитии общего адаптационного синдрома гипофизарно-надпочечниковой системы. Общий адаптацион­ный синдром, по Селье, в своем развитии прохо­дит три стадии.

Первая стадия - «реакция тревоги» - харак­теризуется уменьшением размеров тимуса, се­лезенки, лимфатических узлов, что связано с ак­тивацией коры надпочечников и выбросом в кровь глюкокортикоидов. Во второй стадии - стадии резистентности - развивается гипертро­фия коры надпочечников с устойчивым повы­шением образования и секреции кортикостероидов. Они увеличивают количество циркулирую­щей крови, повышают артериальное давление, оказывают антигистаминный эффект, усилива­ют глюконеогенез. Эти эффекты связаны как с непосредственным действием кортикостероидов, так и в значительной степени со способностью их активировать эффекты симпатической нерв­ной системы, ее адаптационно-трофическое вли­яние. В этой стадии обычно повышается устой­чивость организма к действию ряда чрезвычай­ных раздражителей, хотя бывают случаи и по­вышения чувствительности. Если действие стрессора прекращается или оно незначительно по своей силе, изменения, вызванные им, постепен­но нормализуются. Однако если влияние патоген­ного фактора оказывается чрезмерно сильным или длительным, развивается истощение функ­ции коры надпочечников и наступает гибель организма. Эта третья стадия адаптационного синдрома - стадия истощения.

Известно, что при перенапряжении той или иной функции она может оказаться неадекват­ной условиям и из физиологической перейти в патологическую, т. е. стать источником дальней­ших нарушений. Так, например, перенапряже­ние процесса возбуждения в коре головного моз­га может привести к развитию запредельного торможения, которое само становится причиной различных расстройств. По этому поводу И. П. Павлов писал: «Под влиянием патологических раздражителей приспособительные защитные ре­акции организма могут чрезвычайно возрастать и, подвергаясь перенапряжению, превращаются в реакцию патологическую, вредную для орга­низма».

При анализе последствий общего адап­тационного синдрома Г. Селье утверждал, что хотя этот синдром в целом имеет защитно-при­способительный характер, в ряде случаев ответ­ная реакция организма может оказаться неадек­ватной условиям, ее вызывающим. Она может оказаться более сильной, чем нужно, ослаблен­ной или извращенной, и тогда эта реакция ста­новится причиной последующих патологических изменений в организме. Подобные патологи­ческие изменения в организме Г. Селье назвал болезнями адаптации, или дистрессом. Один из таких механизмов можно представить следу­ющим образом. Известно, что глюкокортикоиды необходимы для развертывания иммуноло­гических механизмов защиты организма (обра­зование антител, фагоцитоз и др.). Однако если при общем адаптационном синдроме секреция глюкокортикоидов окажется чрезмерной, они будут угнетать эти же механизмы, подавят разви­тие неспецифических защитных реакций (вос­паление), и тогда попавшие в организм микро­организмы получают возможность беспрепят­ственно размножаться, что может привести к сеп­сису.

Оценивая положительно вклад Г. Селье в изу­чение механизмов действия повреждающих фак­торов, следует указать на ряд спорных положе-

Глава 3 / МЕСТНЫЕ И ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ПОВРЕЖДЕНИЕ

ний его учения: например, вопросы о первом медиаторе стресса, «патогенной ситуации» как причине заболевания, о параллелизме в действии нервной и эндокринной систем.

В последние годы сформировалось пред­ставление о группе механизмов, обозначенных как реакции острой фазы (см. также гл. 13.6.3). Само название говорит о том, что они развива­ются при повреждении в остром периоде и осо­бенно в тех случаях, когда повреждение приво­дит к развитию инфекционного процесса, акти­вации мононуклеарной, фагоцитарной и иммун­ной систем, развитию воспаления. Во всех этих случаях усиливается образование и освобожде­ние группы цитокинов, получивших название провоспалительных. К их числу относятся интерлейкины (ИЛ) 1, 6, 8, фактор некроза опухо­ли а (ФНОа) и некоторые другие. Они образу­ются и при развитии местной воспалительной реакции. В случае, если эта воспалительная ре­акция оказывается недостаточной, т.е. неспособ­ной изолировать и нейтрализовать проникшую в ткань инфекцию, усиливается выделение ука­занных цитокинов и к местной воспалительной реакции подключаются общие реакции организ­ма. Такого рода активацию группы неспецифи­ческих защитных механизмов и представляет собой реакция острой фазы. Провоспалительные

■/

цитокины образуются многими клетками, среди которых наибольшую роль играют макрофаги. Эти цитокины, действуя на клетки-мишени раз­ных органов, изменяют их функцию. В резуль­тате выявляются следующие эффекты (рис. 17):

1. В печени происходит усиление синтеза бел­ков острой фазы и их выделение в кровь. К ним относятся: С-реактивный белок, гаптоглобин, компоненты комплемента, церулоплазмин, фиб­риноген и др. С-реактивный белок специфичес­ки связывается с широким кругом веществ, обра­зующихся при повреждении клеток тканей и микробов. В таком виде он может активировать комплемент, усиливать фагоцитоз, а иногда и воспаление. Гаптоглобин - гликопротеин, взаи­модействует с гемоглобином (например, при ге­молизе) с образованием комплекса, обладающе­го пероксидазной активностью. Комплекс фаго­цитируется и разрушается в клетках мононук­леарной фагоцитарной системы с высвобожде­нием молекул железа, которые с помощью транс-феррина крови переносятся в костный мозг. Це­рулоплазмин блокирует свободнорадикальное окисление.

2. В костном мозге стимулируется развитие нейтрофилов, что приводит к нейтрофилии. Уси­ливается их хемотаксис и активируется образо­вание этими клетками лактоферрина. Последний

ПОВРЕЖДЕНИЕ (микробы и их продукты,комплексы Аг+Ат, вакцины, адъюванты, воспаление)

ПЕЧЕНЬ

Белки острой фазы

КОСТНЫЙ МОЗГ Нейтрофилия

НЕЙТРОФИЛЫ Активация (освобождение лактоферрина хемотаксис)

Активация

Освобождение АК

Пролиферация, синтез коллагена

Активация (освобождение лимфокинов,ИЛ-2)

Рис. 17. Общая схема реакций острой фазы: ИЛ-1 - интерлейкин 1; ИЛ-6 - интерлейкин 6; ФНОа - фактор некроза опухоли a

Часть I. ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ

связывает в крови железо, снижая его концент­рацию. Это имеет защитное значение, так как железо является ростовым фактором для ряда микроорганизмов и даже для некоторых опухоле­вых клеток.

3. Активируются центры теплорегуляции в гипоталамусе. Здесь ИЛ-1 действует как эндо­генный пироген (см. разд. 10.2).

4. Стимулируется катаболизм белков в мыш­цах. Образующиеся аминокислоты поступают в печень, где они используются для синтеза бел­ков острой фазы и для глюконеогенеза.

5. Активируются Т- и В-лимфоциты.

Все перечисленные эффекты, как и некоторые другие, вызываются ИЛ-1, поэтому образование ИЛ-1 является ведущим патогенетическим зве­ном, включающим группу приспособительных реакций.

3.2.2. Активация протеолитических систем

Протеолитические системы широко рас­пространены в организме. К ним относятся сис­темы комплемента, калликреин-кининовая, фиб-ринолитическая, свертывания крови. Все они играют определенную роль в физиологических процессах, а также участвуют в развитии неко­торых компенсаторных приспособительных ре­акциях организма при действии на него различ­ных повреждающих факторов. И только в слу­чаях, когда активация этих систем становится неоптимальной данным конкретным условиям, они превращаются в патогенный фактор, обус­ловливающий развитие патологического процес­са. Роль свертывающей и фибринолитической си­стем описана в гл. 13. В данном разделе будет представлено значение калликреин-кининовой системы и системы комплемента.