Ферменты

1 - ФРПФ синтетаза (фосфорибозилпирофосфатсинтетаза)

2 - регуляторный (амидофосфорибозилтрансфераза)
3-ИМФ-ДГ

4 - ГМФ-синтетаза

5 - аденилосукцинатсинтетаза

6 - аденилосукциназа.

Регуляция синтеза нуклеотидов.

Основную роль в регуляции играет ретроингибирование - снижение скорости синтеза нуклеотидов при достижении их достаточной концентрации в клетки за счет аллостерического ингибирования ключевых ферментов.

Если в клетке много пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, то тогда по принципу ретроингибирования ингибируется 2.

Если АМФ синтезировано больше чем ГМФ соответственно будет ингибироваться 5 и 3 ферменты. Избыточная [ГМФ] ингибирует 3 фермент. Второй путь синтеза пуриновых нуклеотидов.

Протекает из готовых азотистых оснований, полученных при катаболизме, этот путь спасает организм от избытка образования мочевой кислоты.

Генетический дефект этого фермента Е2 приводит к заболеванию: синдром Леша-Нихана (болеют только мужчины): агрессивность, мазохизм.

Синтез пиримидиновых нуклеотидов.

В синтезе пиримидиновых нуклеотидов 6 реакций, 3 фермента, в цитоплазме, итогом синтеза является образование УМФ - предшественник остальных нуклеотидов. Регуляторный фермент 1 катализирует 1, 2 и 3 реакции, полифункциональный, называется карбамоилфосфатсинтетаза 2. Дегидрооротат ДГ. Оротатфосфорибозилтрансфераза 5 Оротатфосфорибозилдекарбоксилаза.

Регуляция.

Регуляторный фермент активируется АТФ и ГТФ. УТФ и ЦТФ ингибируют синтез.

Глутамин – CO2, H2O à карбомоилфосфат –Aspà карбомоиласпартатà дигдрооротат—NAD+à оротатà ОПФà УМФà УДФà УТФà ЦТФ

Наиболее известным нарушением синтеза пиримидинов является оротатоцидурия -повышенное выделение с мочой продукта неполного синтеза пиримидинов оротата (оротовая кислота).

В результате генетических дефектов ферментов 5 и 6. Кислота накапливается в органах и тканях, увеличивается содержание в моче. Для детей: отставание в развитии, мегалобластическая анемия, «оранжевая кристаллоурия» из-за кристаллов, имеющих оранжевый цвет. Используют для лечения уридин.

Катаболизм.

Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов протекает до полного расщепления пиримидиновых колец. Не имеет специфических конечных продуктов обмена. Конечными продуктами цитозина являются СО₂, NH₃ и β-аланин; урацила - NH₃; тимина - β -аминоизобутират.