В отличие от ЦПЭ микросомальные цепи используют кислород в пластических целях и осуществляют гидроксилирование.
Лучше всего изучена цепь гидроксилирования неполярных веществ: она включает в себя цитохром Р45о и белок, содержащий негемовое железо (в надпочечниках он называется адренодоксин).
В результате гидроксилирования токсическое вещество становится более полярным, лучше растворяется в воде и подвергается дальнейшим превращениям.
2 фаза: реакции конъюгации (наиболее распространены реакции с глюкуроновой и серной кислотой).
Донор глюкуроновой кислоты - УДФ-глюкуронат (активная форма глюкуроновой кислоты, глюкуроновая кислота — это производное глюкозы, окисленной по
спиртовой группе. Фермент - УДФ-глюкуронилтрансфераза).
+ Н2О + НАДФ |
бензол+О2+НАДФН+Н+
à
В печени:
фенол (токсическое, но полярное, может подвергаться следующим преобразованиям)
Фенол + УДФ-глюкуронат à
нетоксическое, парное, выводится из организма
Подобным образом обезвреживаются лекарственные вещества после оказания ими
|
|
действия.
Пример: фенобарбитал - снотворное и обезболивающее, подвергается
гидроксилированию монооксигеназой, последующей конъюгацией с
глюкуроновой кислотой.
Аспирин выводится из организма после конъюгации с глюкуроновой кислотой
или глицином. Кроме чужеродных веществ обезвреживанию подвергаются
продукты собственного катаболизма.
Например, продукты распада гема -простетической группы гемоглобина. До 80%
всего гема находится в гемоглобине, остальная часть в геминовых ферментах,
следовательно, обмен гема отражает состояние обмена гемоглобина.
Продолжительность жизни эритроцитов - 110-120 дней, после этого они
фагоцитируются клетками РЭС (селезенка, печень, красный костный мозг, где они
подвергаются разрушению).
Гем, освободившийся после распада гемоглобина, повторно не используется. Он
распадается на железо и желчные пигменты, они выводятся из организма
(задерживается небольшая часть, а железо с помощью белка плазмы трансферрина
поступает в депо - красный костный мозг).
Деградация гема осуществляется микросомальной гемооксигеназой, в реакции
используется кислород и НАДФН+ЕГ, в результате гем дециклизуется, а железо и
глобиновая часть сохраняется. Оксигеназа специфически расщепляет а-метеновые мостики, при этом метеновый атом углерода окисляется, образуется зеленый вердоглобин. После этого спонтанно отщепляется железо и глобин, образуется биливердин (зеленый). Отщепленная белковая часть подвергается гидролизу до аминокислот, которые используются повторно. Биливердин под действием фермента НАДФН-зависимой биливердинредуктазы восстанавливается до билирубина (желтый). Образование билирубина можно проследить на синяке. Билирубин транспортируется в РЭС в комплексе с альбумином, затем в печень, где он обезвреживается путем конъюгации с двумя молекулами глюкуроновой кислоты с образованием диглюкуронида билирубина под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы.
|
|
Болезни, связанные с наследственными изменениями фермента