Патогенез наследственных болезней

Мутация – начальное звено патогенеза.

Под мутацией – понимают изменение структуры гена, хромосомы или их числа.

В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом.

Реализация действия аномального гена – завершающее звено патогенеза наследственных болезней.

Различают 3 основных пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций:

1^й путь: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза структурного или функционально важного белка → прекращение синтеза информационной РНК → прекращение синтеза белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

а) гипоальбуминемия – резкое снижение количества альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности.

б) афибриногенемия – резкое снижение количества фибриногена в крови, что ведет к несвертыванию крови и к кровоточивости.

в) гемофилия А-дефицит коагулянта – VІІІ –

----------------------------В--------------------- IХ (Кристмас фактора).

----------------------------С--------------------- ХI (Розенталь фактора)

г) агаммаглобулинемия - резкое снижение количества g - глобулинов.

2^й путь: реализации действия аномального гена: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза фермента → прекращение синтеза информационной РНК – прекращение синтеза фермента → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

1. энзимопатическая метгемоглобинемия - характеризуется дефицитом фермента метгемоглобинредуктазы.

2.гипотиреоз (зоб) – характеризуется уменьшением секреции гормонов

щитовидной железы вследствие дефицита какого-либо фермента.

3. альбинизм – характеризуется отсутствием меланина в коже, вследствие дефицита фермента.

4. алкаптонурия – характеризуется накоплением в моче, крови, тканях гомогентизиновой кислоты.

3^й путь: реализации действия аномального гена:

аномальный ген с патологическим кодом → синтез патологической информационной РНК → синтез патологического белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры

1. S – гемоглобиноз (серповидно- клеточная анемия) – характеризуется синтезом патологического S- гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что в 6 положении β – полипептидной цепи Нв вместо глютаминовой кислоты находится валин.

2. М – гемоглобиноз – характеризуется синтезом патологического М – гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что гистидин заменен тирозином в позиции 58 - - цепи или в позиции 63 в β – цепи.