Роль нарушений липидного обмена в патогенезе атеросклероза

Атеросклеротические изменения сосудов характерны практически для всех людей старше 40 лет, отличие состоит лишь в степени изменений. Развитие атеросклероза тесно связано с процессами транспорта холестерина в артериальную стенку в составе ЛПНП и ЛПОНП и с процессами удаления холестерина из артериальной стенки с помощью ЛПВП. У здоровых людей 70% холестерина плазмы находятся в составе атерогенных ЛПНП и ЛПОНП, 25-30%- в составе антиатерогенных ЛПВП.

Это соотношение обеспечивает равновесие прямого и обратного потоков холестерина в клетки и резистентность организма к атеросклерозу.

Полагают, что первичным в развитии атеросклероза является очаговые изменения структуры и функции клеток эндотелия сосудистой стенки. На ранних стадиях развития атеросклероза возникают местные и системные нарушения обмена холестерина и липопротеинов- дислипопротеинемии. В большинстве случаев повышается содержание в плазме крови атерогенных частиц, главным компонентом которых является холестерин, в качестве белка - апопротеин В, но в 30% случаев снижается концентрация ЛПВП.

Нарушение обмена холестерина происходит:

- при отсутствии на поверхности клеток ЛПНП- рецепторов. Специфический эндоцитоз невозможен, в результате увеличивается уровень ЛПНП в плазме, и усиливается неспецефический эндоцитоз: клетки ретикулоэндотелиальной системы захватывают ЛПНП, что ведет к нерегулируемому накоплению в клетке холестерина и его эфиров;

-при увеличении сродства липопротеинов к мембране из-за насыщенности холестерином наружного слоя ЛПОНП.

-при прямом повреждающем действии избытка холестерина на эндотелии и гладкомышечные клетки сосудов. В участке повреждения происходит адгезия тромбоцитов.

-при стрессе, который ускоряет развитие атеросклероза. Повышение концентрации в крови адреналина м ангиотензина вызывает сокращение клеток эндотелия, увеличение щелей между ними и накопление в медиальном слое ЛПОНП и ЛПНП;

-при избытке ЛПНП в плазме крови.

-при низком содержании ЛПВП, которые контактируя с поверхностью фибробластов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток, захватывают холестерин. Холестерин этефицируется и транспортируется в составе ЛПВП в печень. ЛПВП- конкурируют за рецепторы с ЛПНП и ЛПОНП, препятствуя проникновению холестерина в клетки.

-при генетическом дефекте аполипопротеинов и их рецепторов,

ферментов липопротеинного и холестеринового метаболизма.В печени изменяется скорость синтеза и катаболизма циркулирующих в крови липопротеинов.