Гиперурикения и подагра

Хроническое повышение концентрации мочевой кислоты (гиперурикемия) часто приводит к развитию подагры. Мочевая кислота плохо растворима в воде. В крови норма концентрация мочевой кислоты больше, чем в насыщенном водном растворе. Это обусловлено тем, что часть мочевой кислоты связана с белками и некоторыми другими компонентами крови. Даже небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови и в тканях приводит к образованию кристаллов. С этим связаны основные симптомы подагры.

Наиболее характерный клинический признак подагры- повторяющиеся приступы острого воспаления суставов, чаще всего мелких (подагрические кризы, или атаки). Обычно (в ¾ случаев) болезнь начинается с воспаления первого плюснефалангового сустава большого пальца ноги. При кризе боль настолько сильна, что больной не в состоянии выносить даже прикосновения простыни. Приступ длится часами и повторяется с перерывами в несколько месяцев.

Подагрический криз связан с отложением кристаллов мононатриевой соли мочевой кислоты (урата натрия) в суставе. Об этом свидетельствует, в частности, такой опыт: если ввести суспензию кристаллов мочевой кислоты в сустав экспериментального животного, возникает характерная для подагры реакция. Полагают, что кристаллы урата фагоцитируются лейкоцитами, в которых под действием этих кристаллов разрушаются мембраны лизосом; освободившиеся лизосомные ферменты в свою очередь разрушают клетки, а продукты клеточного распада вызывают воспаление.

Другой характерный признак подагры- подагрические узлы (тофусы). Они возникают в результате местного отложения и накопления уратов. Наиболее частая локализация отложений- мелкие суставы, сухожилия, хрящи, кожа. Иногда кожа над тофусом атрофируется, разрушается, и тогда из тофуса высыпается порошок, который состоит в основном из уратов. Образование узлов в суставах деформирует их и нарушает функцию. Отложение уратов в ткани почек приводит к почечной недостаточности- частому осложнению подагры. Ураты могут откладываться и в почечных лоханках, образуя почечные камни (примерно у половины больных подагрой).

Подагра- распространённое заболевание: в разных странах от 0,3 до 1,7 % взрослого расселения страдает подагрой, причём мужчины болеют в 20 раз чаще, чем женщины. Подагру можно рассматривать как следствие гиперурикемии (точнее- повышенной концентрации уратов в тканях): среди людей с содержанием мочевой кислоты в крови от 7 до 8 мг/дл больны подагрой 20%; при гиперурикемии свыше 9 мг/дл больны 90%.

Гиперурикемия чаще всего имеет наследственный характер; среди родственников больного подагрой гиперурикемия обнаруживается во много раз чаще, чем в случайной подборке людей. Известна тяжёлая форма гиперурикемии- синдром Леша-Нихана, которая наследуется как рецессивный признак, сцеплённый с Х-хромосомой (проявляется у детей- мальчиков). У таких детей кроме симптомов, характерных для подагры, наблюдаются церебральные параличи, нарушения интеллекта, попытки наносить себе раны (укусы губ, пальцев). Эта болезнь связана с дефектом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Вследствие этого гипоксантин и гуанин не используются повторнодля синтеза нуклеотидов, а целиком превращаются в мочевую кислоту, что и ведёт к гиперурикемии.

Аллопуринол- это структурный аналог гипоксантина, используется для лечения и предупреждения подагры. Он является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы, и его приём в дозах 0,2-0,8 г в сутки снижает содержание мочевой кислоты в крови до нормальных величин. Содержание гипоксантина, наоборот, повышается. Однако гипоксантин примерно в десять раз лучше, чем мочевая кислота, растворяется в крови и моче, и поэтому легче выводится из организма. При лечении аллопуринолом выведение гипоксантина (а также ксантина) увеличивается.

Сравнительно редко бывают вторичные (приобретённые) гиперурикемия и подагра- при некоторых заболеваниях крови, почек, при отравлении свинцом, вследствие приёма некоторых лекарственных веществ. Вторичные гиперурикемии обычно вызываются либо нарушением выведения мочевой кислоты, либо повреждением внешними агентами ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов.

*нарушение синтеза пиримидиновых нуклеотидов – оротоцитурия. Наследственное заболевание вызванное недостаточностью ферментов: оротатФРПФ. ТФ. и декарбоксилазы.