Патофизиология поврежденной клетки: нарушение трансмембранной сигнализации, дефекты рецепторного аппарата, повреждение клеток, мембран

Повреждение клетки-такие изменения её структуры, метаболизма, физико‑химических свойств и функции, которые ведут к нарушению жизнедеятельности.

НАРУШЕНИЯ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА: снижение (повышение) числа рецепторов, изменение их аффинитета, появление новых, нарушение обновления, нарушение передачи сигнала с рецепторов в клетку.

ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ:

типичные повреждения: перекисное окисление, фосфолипазой активируемый гидролиз мембран, механоосмотическое растяжение и адсорбция на мембране полиэлектролитов.

Это ведет к: изменению функции рецепторов, ионных каналов, пиноцитоза, к выходу внутриклеточных метаболитов (синдром цитолиза – АДФ, ионы, ферменты, субстраты клеток); изменяет мембранный потенциал (ведет к набуханию клеток из-за нарушения транспортных систем ионов) к баллонной дистрофии и сглаживанию градиентов ионов; вход ионов Na+ и Са2+ активирует мембранную фосфилипазу А и изменяет синтез и баланс лейкотриенов – простагландинов.

Общие принципы и механизмы повреждения клетки. Характеристика защитно-компенсаторных клеточных механизмов.

Основные механизмы повреждения клетки

Расстройства энергетического обеспечения клетки

Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ

Нарушение транспорта энергии АТФ

Нарушение использования энергии АТФ

Повреждение мембран и ферментов клетки

Чрезмерное образование активных форм кислорода, интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ

Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных).

Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие

Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo

Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов

Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл

Дисбаланс ионов и воды в клетке

Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле

Нарушение трансмембранного соотношения ионов

Гипергидратация клеток

Гипогидратация клеток

Нарушения электрогенеза

Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов

Мутации

Дерепрессия патогенных генов

Репрессия жизненно важных генов

Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)

Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации

Дефекты репликации и репарации

Нарушение митоза и мейоза