Этиология наследственных заболеваний. Основные механизмы патогенеза (нарушение генетической регуляции, патология реализации)

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Инициальным звеном патогенеза наследственных заболеваний являются мутации — нарушения структуры генов, хромосом или изменение их числа.

Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы).

• Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации).

• Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор

– ионизирующее излучение (например, -, -, -лучи, рентгеновское излучение, нейтроны);

– радиоактивные элементы (например, радий, радон, изотопы калия, углерода и т.д. — источники ионизирующего излучения);

– УФ‑излучение;

– чрезмерно высокая или низкая температура.

• Химические мутагены — самая многочисленная группа мутагенов. К химическим мутагенам относятся:сильные окислители или восстановители (например, нитраты, нитриты, активные формы кислорода);алкилирующие агенты (например, йодацетамид);пестициды (например, гербициды, фунгициды);некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты);продукты переработки нефти;органические растворители;ЛС (например, цитостатики, содержащие ртуть средства, иммунодепрессанты);другие химические соединения.

• Биологические мутагены:

– вирусы (например, кори, краснухи, гриппа);

– Аг некоторых микроорганизмов.

Генные (точковые) мутации — любые изменения молекулярной структуры ДНК. Некоторые мутации не оказывают влияния на функцию соответствующего полипептида (например, замена нуклеотидов, не приводящая к замене аминокислоты в силу вырождённости генетического кода). Значительная часть точковых мутаций нарушает функционирование гена и приводит к развитию генных (моногенных) болезней. Фенотипически генные болезни проявляются признаками нарушений метаболизма (например, фенилкетонурия, нейрофиброматоз, муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера).

Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.

Характеристика доминантного, рецессивного и неполно доминантного типов наследования дефектов генетического аппарата. Типы наследования, связанные с половыми хромосомами.