double arrow

Роль протеасомы в регуляции клеточного цикла

Установлено, что убиквитин-зависимый протеолиз играет важнейшую роль в регуляции перехода от G1- к S-фазе, а также в процессе сегрегации хромосом при переходе от метафазы к анафазе и в последующем выходе из митоза. Переход от G1- к S-фазе детально изучен у дрожжей, он осуществляется по СDС34-зависимому механизму путем деградации G1-циклинов и ингибитора СDК (Сус1in-dpendent kinase) Sic 1. СDС34 (Се11 division cус1е) кодирует убикви-тинконъюгирующий фермент Е2. Регуляция стабильности субстратов (CLN2,CLN3, Sic1) СDС34-пути достигается за счет субстрат-специфического фосфорилирования, которое служит импульсом для последующего их СDС34-зависнмого убиквитинирования. Ингибитор СDК. - Sic 1 стабилен во время ранней G1-фазы и препятствует преждевременной активации СDК S-фазы, но в поздней фазе G1 он быстро деградирует, а СDК S-фазы инициируют репликацию ДНК. Сходная ситуация наблюдается и у позвоночных, в клетках которых экспрессируются структурные и функциональные гомологи компонентов СDС34 пути.

АРС (Anaphase promoting Соmр1ех), или циклосома, представляет собой белковый комплекс, содержащий убиквитин-протеин-лигазу ЕЗ, и осуществляющий убиквитин-зависимую протеасомную деградацию ингибиторов анафазы при переходе от метафазы к анафазе, а также митотических циклинов при выходе из митоза. Циклины А и В маркируются в анафазе посредством консервативного 9-аминокислотного фрагмента, названного "destruction box", после чего они становятся объектами для убиквитинирования. У мутантов, утративших "destruction box", циклины не убиквитинируются и не деградируют, поэтому у них прекращается клеточный цикл в поздней анафазе.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: