Первичный (идиопатический)
| Вторичный (лекарственный, симптоматический)
|
Болезнь Паркинсона. Возрастное уменьшение
пигментсодержащих нейронов черной субстанции, голубого пятна и др. групп нейронов ствола головного мозга, содержащих DA. Гибель D-ергических нейронов под действием нейротоксинов, продуктов перекисного свободнорадикального окисления липидов, генетических мутаций приводит к уменьшению содержания DA.
Поражает до 1% лиц старше 65 лет.
| При лечении нейролептиками, блокирующими дофаминовые рецепторы в базальных ганглиях.
При отравлении СО, Mn++, Li, Hg, Co, углеродом, сероводородом, гидроцефалии, атеросклерозе, черепно-мозговой травме, опухоли и инфаркте среднего мозга или базальных ганглиев, субдуральной гематоме, энцефалите и других дегенеративных заболеваниях.
|
DA черной субстанции (нейроны SN, проецируются в область хвостатого ядра и скорлупы) подавляет (посредством ГАМК) возбудимость неостриатум (хвостатое ядро – n. Caudatum, скорлупа – putamen), паллеостриатум (бледный шар – globus pallidus), полосатое тело (corpus striatum). Основные структуры, поражаемые при паркинсонизме – черное вещество и голубое пятно (зоны положительной эмоциональности). Пигмент черной субстанции служит резервуаром для DA (принимает в себя излишки DA и высвобождает его в средний мозг при недостатке DA).
Паркинсонизм развивается при израсходовании запасов DA в черной субстанции. При разрушении DA-ергических нейронов черной субстанции увеличивается активность холинергических нейронов базальных ядер.
Для лечения паркинсонизма необходимо устранить дисбаланс между дофамин-, ГАМК-, ацетилхолин- и ГЛУТАМАТ-ергическими системами мозга.
Основные звенья патогенеза паркинсонизма
Черная субстанция | Полосатое тело | Базальные ядра
дофамин-ергичес-кий нейрон
| |
глутамат-ергичес-кий нейрон
| |
скелетная мышца спинной мозг
Обозначения: NMDA – рецептор, чувствительный к глутаминовой кислоте (ГЛУ); D2 – рецептор,
чувствительный к дофамину; ГАМКА – рецептор, чувствительный к гамма-аминомасляной
кислоте (ГАМК); М и N – холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину (АН).
↑ Активности генов индукторов апоптоза
↓ Активности генов ингибиторов апоптоза
↓
↑ поступления Са++ в нейроны
↓
клеточный суицид
(программированная гибель дофаминергических нейронов)
| Аспартат, глутамат
↓
возбуждение NMDA- рецепторов
↓
↑ поступления Са++ в клетки
↓
↑активности протеаз,
активация ПСОЛ,
образование свободных радикалов
↓
оксидантный стресс,
разрушение клеточных структур,
дегенерация DA-ергических нейронов.
|