Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия основных групп. Общие принципы назначения. Нежелательные эффекты. Понятие о ра-диопротекторах

116. Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия основных групп. Общие принципы назначения. Нежелательные эффекты. Понятие о радиопротекторах.

Классификация:

1) цитотоксические:

а) алкилирующие соединения ─ сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан;

б) антиметаболиты ─ аналоги: фолиевой кислоты (метотрексат); пурина (меркаптопурин, фопурин); пиримидина (фторурацил, фторафур);

в) разные синтетические вещества — проспидин, прокарбазин, препараты платины (цисплатин);

г) противоопухолевые антибиотики ─актиномицины (дактиноми-цин); антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин);

д) алкалоиды ─барвинка (винбластин, винкристин); подофиллина (подофиллин, эпидофиллотоксины — этопозид); безвременника (колхамин); тиса (таксаны — паклитаксел);

2) гормональныепрепараты и их антагонисты ─кортикостероиды (преднизолон); андрогены (тестостерон); эстрогены (синэстрол, фосфэстрол); гестагены (мегестрол); антиэстрогены (тамоксифен, торемифен); антиандрогены (флутамид);

3) ферменты — аспарагиназа;

4) цитокины — рекомбинантный человеческий интерферон-α, интерлейкин-2 (пролейкин), колониестимулирующие факторы;

5) радиоактивные изотопы — радиоактивный йод, золото.

РАДИОПРОТЕКТОРЫ и средствах, способствующие выведению радионуклидов — серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др.

Механизмы действия

Акилирующие соединения - алкилирование нуклеофильных центров ДНК и РНК, нарушение синтеза ряда белков, нарушение жизнедеятельности клеток, их способности к делению.

Антиметаболиты– конкурентные антогонисты естественных метаболитов (структурно подобны), замещают естественные метаболиты, ДНК и РНК неспособны к функции, «летальный» синтез, что ведет к снижению деления опухолевых клеток.

Алкалоиды – угнетают образование веретена деления клеток опухоли, связываясь с микротубулярными белками, избирательно замедляют деление опухолевых клеток на стадии митоза(циклоспецифические)

Общие принципы назначения:

1)рациональный выбор препаратов в зависимости от типа и локализации опухоли;

2)рационализация схем применение цитостатиков «пульсирующими» курсами каждые 3-4 недели;

3)комбинированное применение (одновременное или последовательное) цитостатиков из разных групп;

4)синхронизация митотических циклов клеток опухоли (после циклонеспецифических средств – подбор необходимых циклоспецифических препаратов);

5)включение в комбинированную терапию иммуностимуляторов(интерфероны).

Нежелательные эффекты

Угнетение активно пролиферирующих тканей (ККМ - миелотоксичность; ЖКТ - анорексия, стоматиты, энтериты; репродуктивные органы – снижение фертильности, феминизация, мускулинизация, тератогенное, фето-эмбриотоксичность), алопеция, дерматиты, пигментация кожи, кардиотоксичность, нефро – и гепатотоксичность, фиброз легких, иммуносупрессия, анафилаксия, вторичные злокачественные образования.

1) препарат для лечения гепатита В;

Лаферон

Laferoni 1000000 МЕ D.t.d. N. 5 in ampull.

S. По 1000000 МЕ в\m 1 раз в день, предварительно растворив содержимое флакона в 2 мл воды для инъекций

Противовирус, интерферон чел-й, противоопухалев (вирус гепатит В. Злок опухоли, хламидиозы, герпес)

2) витамин обладающий эффектом «воспламенения»;

Никотиновая к-та

Асidi nicotinici (Sоl.) 1 % 1 ml D.t.d. N. 20 in ampull.

S. Пo 1 мл в\м 2 разa в день в течение 10 дней.

Вит PP сосудорасш, «эффект восплам» (пеллагра, лаковый язык, 4Д)

3) Калий сберегающий диуретик;

Спиронолактон (верошпирон)

Spironolactoni (Таb.) 0,025 N. 20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день (в первой половине дня).

Диуретик, антагонист альдостерона, слаб, К- сберегающ, отеки СН, цирроз печени, ГБ, гипокалиемия

· Кофеина – натрия бензоат;

Кофеин

Coffeini natrii-benzoatis (Sol.) 10 % 1 ml

D.t.d. N. 20 in ampull. S. По 1 мл подкожно 2 раза в день

Аналептик, произв ксантинов, (коллапс, обмороки)

· Физ. Раствор.

Натрий хлор

Natrii Chloridi (sol) 0.9% 200ml D.t.d #2

S. в/в капельно

Восполняет ОЦК, дезинтоксикацион, для раствор лекарств, для промывания ран

Natrii Chloridi (sol) 10% 200ml D.t.d #1

S. наружно для компресса (способств отделению гноя из раны), при в/в 20мл - ↑ диуреза

Вариант 19