Этиопатогенез и факторы риска

Механизмы, участвующие в развитии патологического процесса при АД, многообразны. Ведущая роль в этиологии и патогенезе АД принадлежит наследственной предрасположенности. АД развивается у 81% детей, если оба родителя страдают этим заболеванием и у 56% детей, если болен только один родитель, причем риск увеличивается, если АД больна мать. У больных АД 28% родственников страдают атопией дыхательных путей. У детей с отягощенным семейным анамнезом АД протекает более тяжело: характерно начало в возрасте 3–4 лет, короткие ремиссии, частые рецидивы, выраженная сухость кожных покровов в сочетании с фолликулярным гиперкератозом.

Функциональные нарушения нервной системы и особенности сосудистой регуляции играют значимую роль в этиологии и патогенезе АД. Вегето-сосудистая дистония у больных АД клинически проявляется в виде белого дермографизма, усиления сосудистых спазмов на холоде, характерны также сухость и бледность кожных покровов, снижение потоотделения, гипергидроз ладоней, частый акроцианоз. Больному АД присущи некоторые невротические черты характера: склонность к отчуждению, эмоциональная лабильность, чувство подавленности, напряжения, тревожности, иногда депрессия и ипохондрия. Вместе с тем многие авторы отмечают, что интеллект больных АД обычно выше среднего.

Экзогенные факторы могут провоцировать возникновение АД и обострения заболевания у генетически предрасположенных лиц. Наиболее важное значение имеют пищевые вещества, ингаляционные аллергены, физические наружные раздражители, контактные аллергены животного и растительного происхождения, стрессовые факторы.

Среди ингаляционных аллергенов обострения заболевания наиболее часто вызывают домашняя пыль, пыльца цветущих растений, плесень, перхоть человека и домашних животных, запахи пищевых продуктов, особенно рыбы и цитрусовых. В 70% случаев (А.А. Студницын, 1973) возникает аллергия к домашней пыли, так как в ней могут содержаться многие перечисленные аллергены. Основной аллерген домашней пыли – клещ Dermatophagoides pteronyssinus и его экскременты. Обострение заболевания связано не только с вдыханием клещевых аллергенов, но и с контактным действием их на кожу. Ингаляционные аллергены в ряде случаев приводят к отеку Квинке и приступам бронхиальной астмы.

Среди контактных раздражителей и аллергенов следует отметить шерсть, синтетические волокна, детергенты, дезинфектанты, никель, кобальт, ланолин, латекс, антибиотики, а также физические раздражители – холод, ветер, высокую температуру. Чувствительность к этим факторам связывают с повышенной реактивностью кожи больных АД, отличающейся сухостью и гиперэстезией.

Большое значение придается хронической фокальной инфекции с развитием бактериальной аллергии (Staphyloccus aureus, Pityrosporum ovale, Candida albicans).

Тяжелые стрессовые ситуации могут провоцировать начало заболевания и значительно усугублять его течение. На психогенный фактор больные АД реагируют усилением зуда и импульсивным побуждением к расчесыванию кожи.

Определенную роль играют половые гормоны, так как процесс обычно меняет течение в период беременности или лактации (возможны рецидивы или, наоборот, стойкие клинические ремиссии).

Метеорологические факторы, инсоляция могут вызывать как обострение заболевания, так и стойкую ремиссию. Известно, что одной из особенностей АД является его сезонное течение с обострениями весной и осенью, и с обязательным улучшением или полным исчезновением высыпаний летом.

Несомненна роль пищевой аллергии/непереносимости в возникновении и развитии кожного процесса при АД. Так, в среднем у 76% детей, страдающих АД, при включении в рацион определенных продуктов возникает обострение. У детей первых трех лет жизни наиболее часто имеется непереносимость лактальбуминов цельного коровьего молока. Второй по частоте аллергенный продукт – куриные яйца.

Рыба и морепродукты также вызывают реакцию гиперчувствительности. Белки, входящие в состав жирных и деликатесных сортов рыб, выступают не только в роли пищевых аллергенов, но и часто приводят к контактному дерматиту, крапивнице и респираторным аллергическим реакциям. Ответная реакция гиперчувствительности иногда наступает в течение нескольких минут и может привести к приступу бронхиальной астмы, отеку Квинке или даже к анафилактическому шоку.

Почти всегда у больного имеется гиперчувствительность не к одному, а к нескольким пищевым аллергенам – перекрестная сенсибилизация. С годами реакция на пищевые аллергены ослабевает и многие продукты, которые не переносились в детстве, в более старшем возрасте можно без опасений вводить в рацион. Однако непереносимость отдельных продуктов сохраняется у некоторых больных в течение всей жизни.

Наличие пищевой непереносимости у детей старше 7 лет является прогностическим признаком тяжелого течения заболевания и возможности развития респираторной атопии.

Пищевая непереносимость развивается на фоне врожденной ферментопатии пищеварительного тракта, создающей условия для развития дисбактериоза, дискинезии желчевыводящих путей, которые приводят к нарушениям ферментации и всасывания.

Значительное внимание, в последнее время, уделяется полигенному типу наследования, характерными чертами которого являются иммунные нарушения на уровне дифференцировки субпопуляции Т–лимфоцитов. Установлено, что нулевые Т–хелперы (Тh₀) под воздействием антигенов дифференцируются в Т–хелперы первого (Th₁), либо Т–хелперы второго типов (Th₂), отличающихся друг от друга секрецией цитокинов, ПГЕ. Первый тип контролирует апоптоз мутированых клеток, через –TNF, а –IFN тормозит развитие вирусов. Второй тип, обеспечивает защиту от бактериальных аллегенов, активирует антителогенез, за счет IL–4, IL–5 и IL–13.

При АД дифференцировка лимфоцитов идет через Th₂, активируя –клетки и синтез аллергических IgE–антител. Процесс сенсибилизации происходит при участии тучных клеток с выбросом гистамина, серотонина, кининов и др. биологически активных веществ, что соответствует ранней фазе гиперергической реакции. Затем следует IgE–зависимая поздняя фаза, характеризующаяся инфильтрацией Т–лимфоцитами кожи, определяя хронизацию аллергического процесса.

Показано, что развитие воспалительного процесса у больных АД осуществляется в присутствии дендритических клеток, клеток Лангерганса при постоянно высоком уровне эозинофилов, IgE, цитокинов и медиаторов. Способность эозинофилов к долгожительству и продукции в ткани нейротоксинов и ферментов обеспечивают хронизацию процесса сопровождающегося сильным зудом, повреждением кератиноцитов и еще большим высвобождением цитокинов и медиаторов воспаления, создавая условия для «порочного круга».

Таким образом, АД развивается при сочетанном действии факторов риска: наследственной предрасположенности, иммунных нарушений, пищевой аллергии, экзогенных и эндогенных раздражителей, которые при определенных условиях “запускают” патологический процесс и влияют на его течение.