Двойное распознавание(dual recognition)

Наивный лимфоцит клона осуществляет распознавание нескольких молекул на поверхности антиген представляющей клетки и получает от них три стимула активации(этот лимфоцит коммитирован, но не праймирован).

СТИМУЛЫ:

1. специфический стимул(TCR and BCR распознают комплекс антиген + HLA)

2. неспецифический сигнал от цитокинов. Антигенпредставляющие или другие клетки синтезируют набор цитокинов, которые определяют путь дифференцировки будущего распознающего Т – лимфоцита. Если в среде много IL12, то будет Th1, а если больше IL4, то будет Th2.

3. неспецифический стимул от костимулирующих молекул. Антиген представляющая клетка экспрессирует В7, а Т – лимфоциты экспрессируют CD28, которая взаимодействует с В7. в этом случае Т – лимфоцит дифференцируется по Th1. Если распознающий Т – лимфоцит экспрессирует больше CD152(CTLA - 4), то путь его дифференцировки – Th2.

То есть двойное распознавание включает в себя эти три стимула.

Кроме этих стимулов для поддержания физического контакта между клетками во время распознавания необходимо наличие взаимодействия между другими адгезивными молекулами(LFA1 – CD18\11a ↔ ICAM).

За открытие такого специфического сигнала(«свое», «чужое») была дана Нобелевская премия в 1996 г. – Zinkernagel, Doherty.

Активация иммунокомпетентных клеток и сигнальная трансдукция(картинки на сайте).

Основные черты активации:

1. экспрессия маркеров активации(для В – лимфоцитов – CD23, для Т – лимфоцитов – СD – 87, 96, 97, для всех лимфоцитов – рецепторы для цитокинов).

2. фосфорилирование и секреция IL2 – ключевого ростового лимфоцитарного фактора, а также других цитокинов в экстрацеллюлярное пространство. Это цАМФ – зависимый процесс.

3. ускорение цикла обмена мембранных фосфолипидов(фосфатидил инозитолфосфата) с последующей ассиметрией липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, что обеспечивает условия для пролиферации структурных белков клетки и соответственно пролиферацию клетки. Этот процесс цГМФ – зависимый.

Таким образом, в процессе активации клетка меняет свою поверхность, клетка сама начинает синтезировать свои цитокины, начинает размножаться.