2015-05-05
375
Эта стадия всегда протекает в антиген представляющих клетках(в эндосомах – для экзоантигенов, в цитозоле – для вирусов и эндоантигенов).
Строение HLA.
HLA1 экспрессируются всеми клетками организма(кроме синцитиотрофобластов). Имеют белки – А, В, С, Е, F, G.
HLA2(DR, DP, DQ) – экспрессируются только иммунокомпетентными клетками.
Существуют дополнительные белки – шапероны(chaperone) – ответственны за особую укладку белка. Шапероны находятся рядом с молекулой HLA. А когда HLA находится в интактном состоянии, шаперон занимает желобок(groove) и как бы блюдет девственность HLA.
Шапероны – для HLA1 – кальнексин, кальретикулин, топозин;
для HLA2 – ii – цепь, кальнексин, HLA – DM\DO.
Экзоантигены эндоцитируются и поступают в эндосому, где они подвергаются гидролизу, в результате чего высвобождаются антигенные детерминанты(эпитопы). В это время в эндоплазматическом ретикулуме идет синтез HLA2. однако эта молекула за счет шаперонов уложена таким образом, что ее groove закрыт ii – цепью. Далее HLA2 поступает в эндосому, ii – цепь расщепляется и groove освобождается. На этот желобок загружается антигенная детерминанта. Этот комплекс – HLA + сигнальная детерминанта выставляется на поверхности антиген представляющей клетки. Этот процесс может протекать во всех антиген представляющих клетках(В – лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках).
Эндоантигены и вирусы расщепляются в протеосоме(мультиферментный комплекс, локализованный в цитозоле). В результате освободившиеся эпитопы с помощью белков TAP1 and TAP2 поступают в эндоплазматический ретикулум. Одновременно в эндоплазматическом ретикулуме идет синтез HLA1. Однако ее первоначальная укладка за счет шаперонов закрывает groove. Groove открывается при попадании антигена, антиген загружается в желобок. Этот комплекс – HLA + антигенная детерминанта выставляется на поверхность антиген представляющей клетки. Это механизм характерен для вирусных белков. Процесс может идти только в дендритных клетках.
