Р. Шейдер, Д. Гринблат, Д. Сироло
Таблица 12.1. Жаргонные названия некоторых снотворных средств
|
Международное название
| Торговое название
| Жаргонное название
|
Амобарбитал(а)
| Амитал
| Небеса.
Голубой бархат
|
Амобарбитал с секобарбиталом(б)
| Туинал
| Красно-голубые.
Радуга
|
Метаквалон(в)
| –
| Сопор.
Квадраты.
Диско-бисквиты
|
Пентобарбитал
| Нембутал
| Желтые(г).
Осы.
Немби.
Немми
|
Секобарбитал
| Секонал
| Красные(д).
Красные дьяволы.
Иволга.
Секки.
Сегги
|
Хлоралгидрат
| –
| Хлорал.
Лягушки
|
Этхлорвинол
| Плацидил
| Огурцы
|
(а) В 1993 г. в США амобарбитал выпускался только в дозировке 200 мг.
(б) Производство временно приостановлено, однако возобновлено в конце 1991 г. в дозах 100 мг и 200 мг (таблетки).
(в) Легальное производство в США прекращено.
(г) Выпускают также капсулы по 50 мг, окрашенные в белый и оранжевый цвета.
(д) Сейчас выпускается в виде оранжевых таблеток.
|
Таблица 12.2. Толерантность, зависимость и абстинентный синдром при приеме средств, угнетающих ЦНС
|
Препараты
| Абстинентный синдром или синдром отмены(через 3 мес приема)
| Толерантность к терапевтическим дозам
| Психическая зависимость(вызывается терапевтическими дозами)
| Физическая зависимость(вызывается дозами выше терапевтических)
|
Барбитураты и их аналоги
| +++
| ++
| +
| +++
|
Бензодиазепины
| +
| +
| ++
| ++
|
Этанол
| +++
| ++
| ++
| +++
|
Опиоиды
| ++++
| +++
| ++++
| ++++
|
Для разных препаратов одной группы эти показатели могут варьировать.
|
Таблица 12.3. Зависимость проявлений абстинентного синдрома от доз секобарбитала и пентобарбитала
|
Суточная доза, мг
| Длительность приема, сут
| Осложнения, % общего числа больных
|
|
| Эпилептические припадки
| Делирий
| Малые симптомы
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 5,5
|
| 35—57
|
|
|
|
| 42—57
|
|
|
|
900—2200
| 32—144
|
|
|
|
Обследован 61 больной.
A. Wikler. Diagnosis and treatment of drug dependence of the barbiturate type. Am. J. Psychiatry 125:758—765, 1968. Copyright, American Psychiatric Association, 1968.
|
Таблица 12.4. Некоторые снотворные небарбитурового ряда: дозы и длительность приема, при которых возможна физическая зависимость
|
Международное название
| Доза, г/сут
| Длительность приема, мес
|
Глутетимид(а)
| 2,5
|
|
|
| 0,5
|
Диазепам
| 0,1—1,5
| Несколько
|
Мепробамат
| 2,4
|
|
| 3,2—6,4
| 1,3
|
Метаквалон(а),(б)
| 0,6—0,9
| 1 и более
|
Хлордиазепоксид
| 0,3—0,6
| 5—6
|
Этхлорвинол(а)
| 2—4
| 7—8
|
Составлено по описаниям отдельных случаев.
(а) Дозы обычно в 4 и более раза выше терапевтических.
(б) С 1983 г. в США препарат запрещен к применению.
|
Таблица 12.5. Барбитуратный абстинентный синдром
|
Симптом
| Частота, %
| Время появления
| Длительность, сут
| Описание
|
Тревожность
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Неясное беспокойство, предчувствие беды
|
Мышечная слабость
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Проявляется при малейшей нагрузке
|
Тремор
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Выраженный, ритмичный, мелкоразмашистый, появляется при произвольных движениях и ослабевает в покое
|
Ортостатические обмороки
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Развиваются при резком переходе из положения лежа в положение сидя или стоя; сопровождаются выраженным падением систолического и диастолического АД и тахикардией
|
Анорексия
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Обычно сочетается с повторной рвотой
|
Миоклонии
|
| 1-е сутки
| 3—14
| Мышечные подергивания или быстрые непроизвольные движения конечностей (одной или нескольких), иногда причудливые
|
Эпилептические припадки(а)
|
| 2-е—3-и сутки
|
| До 4 больших припадков с постиктальной (послеприпадочной) оглушенностью или сном
|
Психоз или делирий(а)
|
| 3-и—8-е сутки
| 3—14
| Обычно напоминает алкогольный делирий, реже — шизофрению и корсаковский синдром; возможны панические приступы
|
Абстинентный синдром наблюдали после внезапной отмены барбитуратов у 19 добровольцев, у которых вызывали зависимость путем назначения пентобарбитала или секобарбитала в дозе 0,8—2,2 г/сут внутрь в течение 6 нед и более.
(а) У 4 человек припадки не были предвестником делирия, у одного делирий развился без предшествовавших припадков, у 3 человек не было ни припадков, ни делирия.
A. Wikler. Diagnosis and treatment of drug dependence of the barbiturate type. Am. J. Psychiatry 125:758—765, 1968. Copyright, American Psychiatric Association, 1968.
|
Таблица 12.6. Типы реакций на пробную дозу пентобарбитала, 200 мг внутрь
|
Состояние через час после приема пентобарбитала
| Толерантность
| Ориентировочная потребность в пентобарбитале, мг/сут
|
Больной спит, но разбудить его можно
| Отсутствует или минимальна
|
|
Невнятная, смазанная речь, крупноразмашистый нистагм, атаксия, выраженная интоксикация
| Легкая
| 400—600
|
Отсутствие внутреннего дискомфорта, мелкоразмашистый горизонтальный нистагм при взгляде в стороны
| Выраженная
|
|
Отсутствие какого-либо эффекта, возможно сохранение абстинентных симптомов; интоксикации нет
| Крайне выраженная
| 1000—1200 и более
|
Таблица 12.7. Ориентировочные эквивалентные дозы некоторых снотворных средств
|
Препарат
| Доза, мг
|
Алпразолам
|
|
Глутетимид
|
|
Диазепам
|
|
Квазепам
|
|
Клоназепам
| 0,5
|
Клоразепат
|
|
Лоразепам
|
|
Мепробамат
|
|
Оксазепам
|
|
Пентобарбитал
|
|
Празепам
|
|
Секобарбитал
|
|
Темазепам
|
|
Триазолам
| 0,25
|
Фенобарбитал
|
|
Флуразепам
|
|
Хлоралгидрат
|
|
Хлордиазепоксид
|
|
Эстазолам
|
|
Таблица 14.1. Терапевтические сывороточные концентрации бензодиазепинов
|
Препарат
| Концентрация, нг/мл
|
Алпразолам
| 10—60
|
Диазепам
| 300—1000 (для диазепама и десметилдиазепама)
|
Квазепам
| 5—200 (в виде дезалкилфлуразепама(б))
|
Клоназепам
| 10—70
|
Клоразепат
| 300—1000 (в виде десметилдиазепама(б))
|
Лоразепам
| 10—80
|
Оксазепам
| 200—1000
|
Темазепам
| 10—700
|
Триазолам
| 0,5—10
|
Флуразепам
| 5—200 (в виде дезалкилфлуразепама(б))
|
Хлордиазепоксид(а)
| 500—2000
|
Эстазолам
| 1—50
|
(а) Эффекты могут быть обусловлены также неучтенными метаболитами.
(б) Основной метаболит.
|
I. Общие сведения. Жалобы на зависимость от транквилизаторов и снотворных чаще всего приходится слышать от людей среднего возраста и пожилых, которые не могут заснуть без нескольких таблеток снотворного. Однако настоящая зависимость от препаратов этой группы наиболее распространена среди подростков и молодых взрослых. Чтобы вызвать у себя эйфорию, они используют снотворные короткой и средней продолжительности действия (барбитураты, бензодиазепины и др.) вместе с алкоголем. Иногда они одновременно употребляют кокаин, амфетамины, опиоиды. Изолированное употребление бензодиазепинов встречается редко. На жаргоне наркоманов каждый препарат имеет свое название, часто по цвету капсул: “осы”, “красные дьяволы”, “радуга”, “небеса” (см. табл. 12.1). Борясь с незаконным употреблением, американские фармацевтические фирмы прекратили выпуск некоторых форм барбитуратов в высоких дозировках, периодически приостанавливают поставки отдельных препаратов этой группы. Однако в торговой сети остается множество других транквилизаторов и снотворных, в том числе импортных; кроме того, процветает их “черный рынок” и подпольное производство.
Зависимость — это потребность в постоянном и регулярном приеме лекарственного препарата. Ее признаки: 1) неодолимая тяга к препарату или его аналогам; 2) необходимость увеличивать дозы (толерантность); 3) психическая зависимость, которую нередко сопровождают активные поиски препарата, необходимость все время иметь его под рукой; 4) физическая зависимость. Необходимо подчеркнуть, что неодолимая тяга к препарату — еще не признак физической зависимости, так как может не сопровождаться даже толерантностью. Наличие первых трех признаков тоже не означает физической зависимости. О физической зависимости можно говорить только в тех случаях, когда в ответ на внезапное прекращение приема препарата развивается абстинентный синдром. В то же время надо помнить, что физическая зависимость — это физиологический феномен, и ее наличие еще не дает повода говорить о злоупотреблении. Поэтому диагноз лекарственной зависимости всегда надо дополнять особенностями данного больного. Проявления зависимости от различных препаратов, угнетающих ЦНС, представлены в табл. 12.2 (см. также гл. 13 и гл. 25).
При первом обращении больного с жалобами (или подозрением) на физическую зависимость пытаются выявить проявления интоксикации или абстинентного синдрома. Очень важен подробный анамнез, хотя собрать его не всегда просто. У больного и сопровождающих надо выяснить следующее: привычные дозы, длительность приема и время приема последней дозы; какие события непосредственно предшествовали обращению к врачу; какими психическими заболеваниями страдал или страдает больной, злоупотреблял ли он лекарственными средствами в прошлом; каковы возможности внешней психологической поддержки; не принимал ли больной недавно алкоголь или психостимуляторы (кокаин, амфетамины); хочет ли больной избавиться от зависимости; если да, то насколько сильно и искренне его желание.
Из снотворных и транквилизаторов чаще всего злоупотребляют пентобарбиталом, секобарбиталом и глутетимидом, несколько реже — мепробаматом и бензодиазепинами. Метаквалон в США запрещен, но в некоторых штатах он остался на “черном рынке”. Лечение зависимости от снотворных и транквилизаторов мы рассмотрим на примере барбитуратов — типичных представителей этой группы.