Клетки

1. Серозные клетки. Фундальная часть железы представлена серозными клетками секретирующими ионы Cl^– и Na⁺, воду, лизоцим, лактоферрин и секреторный IgA. Секреция начинается с открытия Cl^–-канала дефектного при муковисцидозе (CFTR). Поступающий в просвет железы ионы Cl^– обеспечивают трансэпителиальную разность потенциалов для парацеллюлярного транспорта ионов Na⁺. Вода поступает в просвет железы трансцеллюлярно. Структура, механизм секреции ионов Cl^– изучается. Установлено, что функция CFTR не ограничивается транспортом ионов. CFTR регулирует синтез и секрецию серозными клетками сульфатированных протеогликанов. Степень сульфатирования регулирется CFTR и витамином A. Серозные клетки секретируют фермент лизоцим, расщепляющий клеточную стенку бактерий, и гликопротеин лактоферрин, связывающий ионы железа. Ионы железа появляются в слизи при разрушении эпителиоцитов и бактерий, а поскольку свободное железо токсично для клеток, то лактоферрин необходим для его нейтрализации.

2. Мукоциты. Мукоциты синтезируют муциты конденсированные с ионами Ca²⁺. Секреция муцинов регулируется CFTR. Таким образом, Cl-канал CFTR сочетает в себе свойства анионного канала и внутриклеточного регулятора. CFTR активируется в ответ на внутриклеточный синтез цАМФ и повышение [Ca²⁺]i.

Поверхностные эпителиоциты. Фенотипически сходны с альвеоцитами II типа. Поверхностные

эпителиоциты экспрессируют ENaC, 3Na⁺/2K⁺-АТФазу и ферменты синтеза сурфактанта. Поверхностный эпителий регулирует ионный состав слизи, паракринно регулирует секрецию подслизистыми железами и выполняет иммуномодулирующую функцию.

III. Неспецифические элементы противовирусной защиты (4). Помимо бактерий, против которых направлены выше перечисленные факторы защиты, дыхательная система вообще и эпителий u1076 дыхательных путей в частности из-за своего стратегического положения постоянно контактирует с вирусами. Поэтому эволюцией выработались универсальные механизмы противовирусной защиты, к которым относятся система цитокинов RANTES и интерферона-γ.

RANTES (с англ. — цитокин синтезируемый нормальными T-лимфоцитами) секретируется многими эпителиоцитами (в том числе и поверхностным эпителием бронхов) при инфицировании вирусом. В норме эпителиоцит постоянно синтезирует мРНК RANTES и RANTES РНКазу, поэтому синтеза белка RANTES не происходит. При инфицировании эпителиоцита вирусные белки блокируют РНКазы и мРНК RANTES транслируется в секретируемый белок RANTES, привлекающий Т- лимфоциты. Таким образом, регулируемый на посттранскрипционном уровне белок RANTES сообщает иммунной системе о внедрении вируса еще до начала его репликации. Синтез и секрецию RANTES блокируют глюкокортикоиды.

2. Интерферон-γ (IFNγ) Гликопротеин IFNγ секретируется многими иммуноцитами, а также эпителием бронхов, инфицированным вирусом. Синтез IFNγ регулируется на уровне транскрипции, а его секреция начинается одновременно с началом репликации вируса. IFNγ индуцирует синтез и экспрессию на клеточной мембране соседних неинфицированных эпителиоцитов молекул клеточной адгезии (ICAM-1), синтез iNOS, а также множества интерлейкинов (IL-1, IL-10 и др.) и белков теплового шока. Эта реакция обеспечивает защиту неифицированных эпителиоцитов и адгезию Т-лимфоцитов. Некоторые штаммы парамиксовирусов для обхождения системы IFNγ синтезируют белки сходные с IFNγ. Такой

вирусный белок (при соответствующей генетической предрасположенности у человека) чрезмерно активирует сигнальный каскад IFNγ, нарушает адаптацию эпителиоцитов и неправильную дифференцировку стволовых эпителиальных клеток с формированием провоспалительного фенотипа, при котором доля реабсорбирующих /иммуномодулирующих поверхностных эпителиоцитов снижается, а доля секретирующих/ провоспалительных слизистных и серозных клеток — возрастает. Такое перепрограммирование фенотипа эпителия способно вызвать гиперреактивность бронхов и бронхиальную астму.