Терминация. Отстающая цепь репликативной вилки в синтезе ДНК не может синтезироваться до 5'-конца в отсутствие праймера

Отстающая цепь репликативной вилки в синтезе ДНК не может синтезироваться до 5'-конца в отсутствие праймера, который, в свою очередь, не образуется непосредственно на концевом фрагменте. Потери концевой ДНК делают невозможной бесконечную пролиферацию. Принято считать, что эта особенность лежит в основе «молекулярных часов», определяющих продолжительность жизни соматических клеток.

Хромосомы позвоночных оканчиваются последовательностью ТТАGGG, которая повторяется сотни и тысячи раз. Эти повторяющиеся последовательности получили название теломеры.

Роль:

1. предотвращают деградацию и слияние хромосом (и тем самым поддерживают целостность генома хозяйской клетки),

2. ответственны за прикрепление хромосом к ядерному матриксу.

Соматические клетки теряют от 50 до 200 нуклеотидов при каждом клеточном делении, что и является основой молекулярного механизма, определяющего продолжительность жизни этих клеток. В противоположность соматическим смертным клеткам, то есть клеткам, обладающим пределом размножения in vitro, большинство «бессмертных» клеток, обладающих способностью к бесконечной пролиферации, содержит специальный фермент теломеразу. Теломераза - это фермент, достраивающий свободные 3'- концы хромосом короткими повторяющимися последовательностями (в случае позвоночных - TTGGGG).

Содержит собственную РНК-матрицу, поэтому может быть отнесена к обратным транскриптазам.. Используя рибонуклеотид как матрицу, теломераза удлиняет молекулу ДНК, которая затем реплицируется с участием ДНК-полимеразы. Можно предположить, что ингибиторы обратных транскриптаз, такие как азидотимидин и карбовир, могут подавлять ее работу в клетке, вызывая процесс, похожий на старение клеток in vitro и включающий в себя постепенное прекращение пролиферации и специфическое изменение морфологии клеток