2015-05-20
2995
Характер проявлений токсического процесса во многом определяется строением токсиканта. Однако выраженность развивающегося эффекта является функцией количества действующего вещества. Для обозначения кол-ва вещества, действующего на биообъект используется понятие доза. Зависимость «доза-эффект» прослеживается на всех уровнях организации живого - от молекулярного до популяционного. При этом регистрируется общая закономерность: с увеличением дозы увеличивается степень повреждения системы. Самым простым объектом изучения биологического действия токсиканта является клетка. В основе действия токсиканта на клетку лежит реакция его с определенным рецептором.
Токсикометрические характеристики токсиканта:
1/аффинность –степень сродства его к данному рецептору,
2/эффективность –способность вызывать определенный эффект после взаимодействия с рецептором.
Чувствительность различных органов и систем организма к токсиканту не одинакова.
Основные параметры токсикометрии.
|
|
|
DL50 (DL 100) – среднесмертельная (смертельная доза, вызывающая гибель 50 (100)% подопытных животных при определенном способе введения. В мг/кг.
CL 50 (CL 100) –доза токсиканта, вызывающая гибель 50 (100)5 подопытных животных при введении через легкие. В мг/м3.
ПДК – предельно допустимая концентрация вещества во внешней среде.
В мг/вес, объем.
Lim ac - порог однократного действия токсканта, минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных реакций.
ОБУВ – ориентировочно безопасный уровень воздействия вещества.
В мг/ массу, объем
Зона острого токсического действия характеризует токсическую опасность вещества = DL50/Lim ac. Чем меньше эта величина, тем опаснее вещество. Токсический эффект оценивают в эксперименте по выявлению функциональных и структурных изменений под действием токсиканта.
Определение токсикологических характеристик. Санитарно-гигиеническое нормирование Человек в быту и на производстве подвергаются действию огромного количества химических веществ, то есть существует риск вреда, причиняемого ими. Риск – это вероятность ущерба здоровью (травмы, заболевания, смерти), потенциальная возможность реализации нежелательных последствий. Оценка риска строится на анализе конкретной ситуации и состоит в определении вероятности вредного воздействия.
Изучение токсикологической характеристики вещества включает набор методов для определения:
1. химических и физических свойств
2. судьбы вещества в окружающей среде (источники его, стойкость, пути превращения, биоаккумуляция),
|
|
|
3. эксперименты на животных - а/острая токсичность (LD50, LC50)
б/подострое воздействие (90-суточное вскармливание,-30-суточные ингаляции)
в/хроническая токсичность (пожизненное воздействие)
4. натуральные исследования.
Пороговыми считаются эффекты, находящиеся между нормой и патологией. Порог токсического действия выражаетсяПДД (предельно-допустимой дозой) или ПДК (предельно-допустимой концентрацией).
За рубежом это УМЗ (уровень максимального загрязнения) и РД (рекомендуемая доза).
Гигиенический норматив – это допустимая, но не оптимальная величина. Гигиенические нормативы направлены на защиту здоровья человека. Основной их принцип – безвредность химических веществ для здоровья человека. Опираясь на принципы гигиенического нормирования для различных сред (воздуха атмосферы, рабочих помещений, воды источников, питьевой, почвы) разрабатывают ПДК.
ПДК химического вещества в окружающей среде - такая его концентрация, при которой оно, воздействуя на организм человека периодически или в течение всей жизни не вызывает соматических или психических заболеваний или изменений состояния здоровья, выходящих за пределы приспособительных реакций, обнаруживаемых сразу и в отдаленные сроки жизни настоящего или последующих поколений.
Эти характеристики определяются методиками, в основе которых лежит установление зависимости «доза-эффект» и утверждаются законодательно. Эти величины характеризуют количество токсиканта, контакт с которым не приводит к неблагоприятным последствиям при хроническом действии в популяции.
Кроме того, измеряют действующие дозы токсиканта в ОС – ЭД (экспозиционная доза) и сравнивают ее с безопасной дозой, на этом основании судят о степени риска.
Используют величину ХЕП (хронический ежедневный прием) - в мг/кг×сут которое характеризует воздействие токсиканта при контакте с ним на протяжении всей жизни.
Особое внимание уделяется стойким токсическим соединениям, которые способны кумулироваться в экосистемах и передаваться по пищевым цепям. К таким веществам относятся:
-пестициды (ДДТ, хлордан, линдан, мирекс),
-промышленные вещества (гексахлорбензол, ПХБ, фталаты, цианиды), -металлы (свинец, ртуть, кадмий, бериллий, мышьяк, никель, хром, их органические соединения, -побочные продукты (диоксины, фураны, ПАУ), -продукты дезинфекции воды (хлороформ).
- СОЗ –стойкие органические загрязнители.
В России разработано более 7 тыс. нормативов допустимого содержания для более 2 тыс. веществ в различных объектах окружающей среды.
Химико-токсикологическое исследование объектов окружающей среды и биологических жидкостей на обнаружение в них токсических веществ проводится поэтапно:
1 этап - изолирование токсического вещества с помощью-
а/ экстракцией органическими растворителями при различных рН (барбитураты, алкалоиды), иногда необходима очистка тонкослойной хроматографией;
б/дистилляция (спирты, органические растворители),
в/минерализация (металлы),
г/ деструкция (тяжелые металлы).
2 этап – качественное обнаружение с помощью химических реакций или инструментальными методами ТСХ, ГЖХ, СФМ (спектрофотометрия);
3 этап – количественное определение (при использовании ГЖХ в один прием проводится качественное и количественное определение).
