Основные показания к применению.
• Стенокардия напряжения (препараты первого ряда при стабильной стенокардии), острый инфаркт миокарда.
- Возможные механизмы антиангинального действия - уменьшение потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения ЧСС, АД и сократимости миокарда; увеличение коронарного кровотока вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС; улучшение коллатерального кровотока, перераспределение кровотока в зоны ишемии миокарда; уменьшение микрососудистых повреждений миокарда; стабилизация клеточных и лизосомальных мембран; торможение агрегации тромбоцитов.
• Артериальная гипертензия (особенно при гиперкатехоламинемии и повышении тонуса симпатической нервной системы). Эффективность лечения (при адекватном назначении достигает 70%) следует оценивать к концу 2-3-й недели применения препарата. Бетта-Адреноблокаторы особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения, тахиаритмиями и после перенесённого острого инфаркта миокарда.
- Возможные механизмы антигипертензивного действия - уменьшение сердечного выброса, торможение секреции ренина, уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон в результате блокады пресинаптических бетта2-адренорецепторов (неселективные бетта-адреноблокаторы), увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ (например, ПгЕ2 и Пг12, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора), уменьшение ОПСС (бетта-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами), угнетение сосудодвигательного центра (липофильные бетта-адреноблокаторы).
• Профилактика желудочковых и предсердных аритмий.
• Первичная профилактика инсульта и ИБС у больных с артериальной гипертензией.
• Профилактика повторного инфаркта миокарда.
• Профилактика внезапной смерти у больных с синдромом врождённого удлинения интервала О—Т.
• Хроническая сердечная недостаточность (карведилол, метопролол и бисопролол).
- Чрезмерное повышение тонуса симпатической нервной системы при хронической сердечной недостаточности приводит к нарушению функционального состояния и гибели кардиомиоцитов, ухудшению гемодинамики, уменьшению плотности и аффинности бетта-адренорецепторов, тахикардии, гипертрофии миокарда, ишемии миокарда, аритмиям. Доказано, что применение карведилола, метопролола и бисопролола уменьшает смертность больных с хронической сердечной недостаточностью (карведилол на 35%, метопролол и бисопролол на 34%).
- Поскольку при острой сердечной недостаточности бетта-адреноблокаторы противопоказаны, лечение следует начинать при стабильном состоянии больного в течение 1—3 нед. Стабильность течения хронической сердечной недостаточности означает отсутствие необходимости парентерального применения диуретиков, вазодилататоров и/или инотропных препаратов, неизменность базисной терапии на всём протяжении периода наблюдения, отсутствие выраженных изменений функций почек, печени, водно-электролитного баланса, отсутствие побочных эффектов базисных ЛС, ремиссию сопутствующих
Органы и системы | Побочные эффекты | Причина возникновения | Примечания |
Ссс | Синусовая бради-кардия (ЧСС менее 50 в минуту) | Отрицательное хронотропное действие | Карведилол не уменьшает ЧСС в покое |
Усугубление признаков синдрома слабости синусового узла | Подавление автоматизма синусового узла и центров автоматизма II порядка | ||
Ухудшение сино-атриальной и АВ-проводимости | Отрицательное дромотропное действие | За исключением пиндолола | |
Усугубление хронической сердечной недостаточности | Отрицательное инотропное действие | Менее выражено у р-адреноблокаторов с вазодилатирующи-ми свойствами | |
Артериальная ги-потензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.) | Отрицательное инотропное действие, торможение секреции ренина | ||
Учащение приступов спонтанной стенокардии | Сужение коронарных сосудов | Менее выражено у селективных Р-адреноблокаторов или Р-адреноблокаторов с вазодилатирующи-ми свойствами | |
Усиление признаков нарушения периферического кровообращения | Сужение артериий | То же |
заболеваний.
- Лечение бета-адреноблокаторами следует начинать после достижения максимального клинического эффекта стандартной терапии (при этом риск развития побочных эффектов бетта-адреноблокаторов уменьшается). В некоторых случаях осуществляют повторную госпитализацию больного для начала лечения бетта-адреноблокаторами после периода амбулаторного наблюдения для оценки стабильности его состояния.) Обычно в первый день назначают 5 мг метопролола или 3,125 мг карведилола, во 2-й дозу удваивают, затем затем дозу увеличивают вдвое каждые 1-2 нед до конечной суточной дозы метопролола 100-200 мг и карведилола 50 мг. После первичной оценки толерантности к препаратам период титрования продолжают в амбулаторных условиях (например, постепенное повышение дозы бисопролола с 1,25 до 10 мг могут проводить в течение 6 мес).
• Системные заболевания с повышением влияния симпатической нервной системы (например, тиреотоксикоз, эссенциальный тремор, алкогольная абстиненция). Другие показания — расслаивающая аневризма аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, дигиталисная интоксикация, пролапс митрального клапана, тетрада Фалло, митральный стеноз (тахисистолическая форма).