Клиническая классификация фторхинолонов

I - фторхинолоны с ограниченными показаниями клинического применения, например, при инфекциях мочевыводящих путей (норфлоксацин, пефлоксацин).

II - «классические» фторхинолоны с широкими показаниями к клиническому применению, но недостаточной антипневмокок- ковой активностью (ципрофлоксацин, эноксацин, флероксацин, офлоксацин).

III - фторхинолоны с повышенной активностью против грамположительных и атипичных возбудителей (левофлоксацин, спарфлоксацин).

IV - фторхинолоны с повышенной активностью против грамположительных, атипичных и анаэробных возбудителей (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин).

III и IV поколения еще называют «респираторными» фторхинолонами. От других фторхинолонов их отличает более высокая активность в отношении респираторных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus pneumoniae), способность хорошо проникать в слизистую оболочку ды- хательных путей и секрет бронхов. Наибольшей антипневмококковой активностью обладает моксифлоксацин. Кроме того, препараты имеют улучшенные фармакокинетические показатели, которые позволяют назначать их 1 раз в сутки.

Механизм действия фторхинолонов связан с блокадой ферментов: ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза обеспечивает процесс сверхспирализации ДНК, а топоизомераза IV вызывает разъединение цепей ДНК. Ингибирование этих ферментов приводит к необратимому нарушению синтеза ДНК и деления бактериальной клетки. Считается, что главной мишенью фторхинолонов в грамположительных микроорганизмах является топоизомераза IV, а в грамотрицательных - ДНК-гираза. Фторхинолоны II поколения блокируют только ДНК-гиразу, а фторхинолоны III-IV поколений ингибируют два фермента, что и объясняет более широкий спектр действия этих препаратов (табл. 6.17).

Фторхинолоны относительно малотоксичные препараты. Однако при их применении возможны аритмии (удлинение интервала QT), побочные эффекты со стороны ЖКТ (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, понос), аллергические реакции, редко отмечаются головные боли, головокружение, беспокойство, усталость, снижение артериального давления. При применении фторхинолонов возможно развитие фотосенсибилизации. По выраженности этого эффекта пре-

Таблица 6.17. Лекарственные взаимодействия фторхинолонов

Примечание: «+» - теоретическая возможность; «+» - вероятно значимый; «++» - определенно значимый; * - гати-, геми- и моксифлоксацин не взаимодействуют с ионами Са²⁺

параты можно расположить в ряду: ломефлоксацин = флероксацин > > спарфлоксацин > эноксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин = = гемифлоксацин = левофлоксацин = моксифлоксацин = офлоксацин.