2015-05-30
447
· Ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия. Следует подчеркнуть, что расширение вен и артерий, приводящее к понижению АД, лежит в основе терапевтического действия нитратов при ИБС, но если снижение АД превышает «терапевтические границы» более, чем на 10 мм рт. ст., может возникнуть коллаптоидная реакция.
· Головные боли за счет расширения мозговых сосудов и повышения внутричерепного давления.
· Толерантность (привыкание) к нитратам, развивающаяся при длительном, регулярном, частом применении препаратов (особенно в высоких дозах) или несоблюдении безнитратного периода.
Механизмы развития толерантности:
· Уменьшение активности гуанилатциклазы и уровня цГМФ.
· Снижение содержания SH-групп, обеспечивающих превращение нитратов в оксид азота и нитрозотиолы.
· Активация симпатоадреналовой системы (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
· Увеличение продукции гипероксидов.
· Уменьшение биотрансформации нитратов.
Мероприятия по профилактике толерантности к нитратам
|
|
|
· Увеличение дозы препарата. Однако в большинстве случаев этот метод дает временный эффект, так как к большей дозе также развивается привыкание.
· Прерывистый способ назначения нитратов. Он основан на восстановлении чувствительности организма к препаратам в «безнитратный период», продолжительность которого в течение суток должна составлять не менее 8-12 ч. В это время можно использовать антиангинальные препараты других групп.
· Сочетание нитратов с иАПФ - каптоприлом, периндоприлом, зофеноприлом - для восстановления содержания SH-групп в эндотелии и снижения активности РААС
· Сочетание нитратов с β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, или антиоксидантными витаминами.
Для нитратов характерен феномен «отдачи», когда при внезапном прекращении приема препаратов после длительной терапии отмечается значительное ухудшение течения заболевания (учащаются приступы стенокардии, усиливается болевой синдром). Профилактика феномена отдачи осуществляется постепенным снижением дозы, частоты приема препаратов.
