Отравляющие и высокотоксичные вещества паралитического действия

Паралитическое действие вызываю т ботулотоксин, сакситоксин и тетродотоксин. Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum, Известно более 7 серологических типов токсинов A,B,C,E,F и т.д. Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля и через органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза 50 нг/кг per os. Через органы дыхания - LCt₅₀ – 2×10^-5 – 5×10^-5 г×мин/м. Наибольшую токсичность ботулотоксин проявляет при попадании в организм через раневую поверхность - LD₅₀- менее 1 нг/кг. Ботулотоксин, повреждая различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы, избирательно блокирует высвобождение ацетилхолина в этих структурах с наибольшим нарушением нервно-мышечных синапсов и развитием паралича поперечно-полосатой мускулатуры. Клиника поражения включает скрытый период от нескольких часов до суток и более (чаще 36 часов) после чего отмечается вегетативная реакция – тошнота рвота, слюнотечение и общетоксические признаки – головная боль, головокружение. Через 1–2 сут. постепенно развивается неврологическая симптоматика с нарушением зрения, постепенно развивается паралич поперечно-полосатой мускулатуры начиная с глазодвигательной группы (диплопия, нистагм). Позже паралич мышц глотки, пищевода, мягкого неба, затем присоединяется парез и паралич мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи и т.д. На 10-е сутки и в боле поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии. Расстройство чувствительности не бывает и сознание сохранено весь период интоксикации.

Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противоботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сыворотки по 1000—2000 МЕ каждого типа с последующим наблюдением за пострадавшим в течение 10-12 дней. Решение о назначении сывороток достаточно сложно и требует участия квалифицированного специалиста, поскольку, с одной стороны, эти лекарственные средства не всегда оказываются эффективными (иные серологические типы токсина, быстрое обратимое взаимодействие яда с нервными окончаниями), а с другой достаточно высока вероятность осложнений, связанных с их применением (анафилаксия, сывороточная болезнь). В эксперименте in vitro нервную передачу в синапсах, нарушенную ботулотоксином, временно нормализует 4-аминопиридин. Полагают, что действие вещества обусловлено его способностью облегчать транспорт ионов кальция через мембрану нервных окончаний и преодолевать тем самым блок Са2+-зависимого экзоцитоза ацетилхолина. При введении летальной дозы токсина экспериментальному животному последующее назначение 4-аминопиридина отчасти восстанавливает двигательную активность животного на 1-2 ч. К сожалению, из-за высокой токсичности кратковременности эффекта 4-аминопиридин не может рассматриваться как эффективное противоядие. Табельные средства медицинской защиты отсутствуют.

Сакситоксин – «паралитический яд моллюсков» - одного из наиболее токсичных веществ небелковой природы. Свое название вещество получило по названию одного из моллюсков, употребляемых в пищу, из ткани которого выделялся токсикант (Saxidomus). Позже было установлено, что в организм моллюсков сакситоксин поступает с одноклеточными животными вида Conyaulax catenella, являющимися для них продуктом питания.

Сине-зелёные водоросли пресноводных водоемов также синтезируют сакситоксин.

Сакситоксин (МВ - 372) - аморфный, хорошо растворимый в воде, спирте, метаноле, ацетоне порошок.

Смертельная доза сакситоксина для человека сост. по разным данным 0,004 - 0,01 мг/кг.

Вещество быстро абсорбируется в кишечнике и столь же быстро выводится из организма с мочой. Детально токсикокинетика токсиканта не изучена.

Выделяют три варианта течения отравления сакситоксином: гастро-энтеральный, аллергический, паралитический. Аллергическая (эритематозная) форма отравления появляется у отдельных лиц с повышенной чувствительностью к токсину. Типичной является паралитическая форма.

Обычно симптомы появляются в течение 30 мин. после поступления вещества в организм. Первыми признаками поражения являются парестезии в области рта, губ, языка, десен, распространяющиеся на область шеи, конечности. Ощущение покалывания, жжения сменяются онемением. Позже присоединяется атаксия, возникает ощущение невесомости тела. При тяжелой интоксикации появляются признаки бульбарных нарушений: затруднение глотания, речи (иногда - афония), изменение ширины зрачка, временное нарушение зрения. Частыми проявлениями отравления являются: понос, рвота, тошнота, потливость, головная боль, слабость мускулатуры, тахикардия, чувство жажды, саливация, анурия, боли в животе. Паралич двигательной мускулатуры, начавшись в области конечностей, распространяется на другие группы мышц. Смерть наступает через 1 - 24 часа от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии.

Специфических средств терапии нет. Целесообразно перевести пострадавшего на искусственную вентиляцию легких. В случае сохранения жизни прогноз благоприятный: выздоровление бывает быстрым и полным.

Место токсического действия сакситоксина - возбудимые мембраны нервных клеток и миоцитов, причем до конца не определено, какие из структур являются более чувствительными. При введении вещества в смертельной доза, проведение нервных импульсов по диафрагмальному нерву регистрируются, когда электромиограмма диафрагмальной мышцы уже безмолвствует. Развивающееся снижение артериального давления связывают с блокадой проведения нервных импульсов по симпатическим нервным волокнам, параличом гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Токсический эффект на возбудимые мембраны сакситоксин оказывает только при экстрацеллюлярной аппликации. Установлено, что вещество образует обратимый комплекс с белками электровозбудимых натриевых каналов мембран, полностью блокируя при этом вхождение иона внутрь клетки. Тем самым подавляется генерация потенциала действия. Полагают, что взаимодействие осуществляется за счет группы гуанидина, содержащейся в структуре токсиканта.

Тетродотоксин обнаружен в тканях целого ряда живых существ- рыбы (более 70 видов), лягушки (3 вида), моллюски (1 вид). Вещество выделено в чистом виде, структура его изучена.Это — бесцветный порошок, хорошо растворимый в воде. Раствор стабилен при комнатной температуре. Молекулярная масса — 319,3.

Токсичность вещества для белых мышей при внутрибрюшинном способе введения около 0,01 мг/кг массы. Доза в 0,005 мг/кг (подкожно) вызывает у со6ак рвоту и нарушение дыхания, а дозы более 0,006 мг/кг в течение часа приводят к гибели в результате прекращения дыхания и асфиксии.

Через неповрежденную кожу вещества не проникают. Опасность представляет попадание токсинов на раневые поверхности, а также (прежде всего) потребление воды и пищи, зараженной ядами. Вещества быстро абсорбируются в кишечнике и столь же быстро выводятся из организма с мочой. Детально токсикокинетика токсинов не изучена. Основные проявления интоксикации и симптомы отравления - те же

Тетродотоксин, как и сакситоксин, оказывает избирательное действие на возбудимые мембраны нервов и мышц. Как известно, градиент концентрации ионов между внутренней и внешней средой клетки формирует потенциал покоя возбудимой мембраны, равный примерно 90 мВ.

Тетродотоксин и сакситоксин полностью блокируют проникновение ионов К⁺ по ионным каналам возбудимых мембран внутрь клеток. При этом становится невозможным формирование потенциала действия возбудимых мембран - нарушается проведение нервных импульсов по нейронам, сокращение миоцитов. Одна молекула токсинов полностью блокирует один ионный канал. Полагают, что взаимодействие токсикантов с белковыми молекулами, формирующими ионный канал, осуществляется за счет группы гуанидина, содержащейся в структуре как сакси-, так и тетродотоксина. Взаимодействие токсинов с белками ионных каналов обратимо.

Таким образом, основными проявлениями воздействия ОВТВ нервно-паралитического действия являются судороги и параличи. Наиболее токсичными ядами с быстрым развитием судорожного синдрома являются ФОВ. Пусковым механизмом симптомов, развивающихся при интоксикации ФОВ, является перевозбуждение М- и Н-холинергических синапсов, расположенных в ЦНС и на периферии. Для профилактики поражения ФОВ и его лечения необходимо своевременное применение антидотов на основе холинолитиков и реактиваторов холиэстеразы. Паралитическими действиями характеризуются отравления ботулотоксином и высокотоксичными веществами небелковой природы – тетродотоксином и сакситоксином, из которых наиболее токсичный – сакситоксин. При тяжелом поражении смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии в течение 6 – 24 ч от начала интоксикации. Специфических средств профилактики и терапии интоксикации нет. Для сохранения жизни при тяжелых формах поражения требуется перевод пострадавшего на искусственную вентиляцию лёгких и скорейшая эвакуация их в специализированные лечебные учреждения.