Патогенез подагры

Ключевые звенья патогенеза подагры представлены на рис. 10–5.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 05 Основные звенья патогенеза подагры»

Рис. 10–5. Ключевые звенья патогенеза подагры.

К наиболее важным звеньям патогенеза подагрыотносят:

• Избыток уратов в плазме крови и межклеточной жидкости активирует системы комплемента (с образованием факторов хемотаксиса, например, C5а и C3а), кининов, гемостаза.

• Хемотаксические вещества мобилизуют из циркулирующей крови лейкоциты, в том числе фагоцитирующие. Они накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях.

• Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочевой кислоты (особенно после адгезии на них Ig). Это обусловливает активацию фагоцитов, высвобождение ими медиаторов воспаления (включая биогенные амины, Пг, лейкотриены, ферменты), реактивных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ.

• Фагоцитирующие клетки высвобождают провоспалительные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО-a, лейкотриены и др.), потенцирующие развитие хронического воспаления.

• Повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии.

• В зоне отложения уратов скапливается большое количество лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Постепенно образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» — tophi urici.

• Tophi urici формируются вокруг суставов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин.

Основными проявлениями подагры являются:

• Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче.

• Воспаление различных суставов (чаще моноартриты).

• Лихорадка.

• Сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2–3 сут).

• Повторное формирование тофусов.

• Признаки почечной недостаточности.

• Нефро‑ и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты.

• Изменения в почках, завершающиеся нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией.