Факторы риска. (низкая специфическая в детском и глобально низкая в пожилом

• генотип
• фенотип, предшествующая сенсибилизация
• (больше вещества белковой природы, в том числе продукты питания)
• возраст

(низкая специфическая в детском и глобально низкая в пожилом

реактивность, возрастная редукция систем метаболизма лекарств)

• пол (чаще лица женского пола - поражения кожи в 1,3,
• анафилактоидные реакции на рентгено-контрастные средства в 20 раз)
• заболевания с измененной организменной реактивностью
• лекарственный препарат (индекс сенсибилизации, для фениэтилгидантоина - 80-90%, пенициллина - 0,3-3%)
• полипрагмазия с риском поливалентной сенсибилизации
• "каскад назначений" - неправильно распознанные побочные эффекты
• препарата как признаки болезни основание новых назначений
• пути введения лекарств
• "Слабые места" для аллергической реакции независимо от способа введения препарата:
• золото - костный мозг, соли тяжелых металлов - печень

Наиболее частые причинные факторы

• Антибиотики - 33%
• Пенициллины - 58,7%
• Бициллины - 18,5%
• Стрептомицин - 15%.
• Сыворотка и вакцины - 22,8%,
• Транквилизаторы - 13,6%
• Гормоны - 10%
• Нестероидные противовоспалительные препараты 4,4%
• Спазмолитики, хинин, хинидин, соматотропный гормон, препараты золота, витамины и др. - 2,7%
• Анестезирующие средства - 2.2%

Патогенез
Патогенез 1
Лекарственные препараты как антигены

• Антигены - ряд гормонов, ферментов,
• гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови, вакцины
• Реакции на антигены реализуются в механизмах
• антиген-антитело и/или антиген - сенсибилизированный лимфоцит
• Реакции не связаны с фармакологическим действием препарата, дозонезависимы, развиваются после повторной экспозиции
• Скорость сенсибилизации зависит от пути введения:
• аппликация и ингаляция вызывают более быструю сенсибилизацию с более редкими опасными состояниями
• парэнтеральные введения вызывают более медленную прогностически неблагоприятную сенсибилизацию
• Наиболее частая реакция - крапивница, наиболее опасная - анафилактический шок

Патогенез 2
Лекарственные препараты как гаптены

• Большинство лекарственных препаратов - неполноценные антигены (гаптены)
• Гаптены образуют полноценные (конъюгированные) комплексные сенсибилизирующие организм антигены в связывании с организменными белками
• Лекарственные препараты, трансформированные в конъюгированные антигены, при повторном введении соединяются с образующимися антителами или сенсибилизированными лейкоцитами
• Гаптены являются перекреснореагирующими детерминантами, при сенсибилизации к одному возникают аллергические реакции на другие препараты с той же детерминантой:
• Общая детерминанта пенициллинов бета-лактамное кольцо
• Общая детерминанта новокаина, парааминосалициловой кислоты, - анилин (фениламин)
• Общая детерминанта пероральных гипогликемических препаратов, тиазидовых диуретиков, ингибиторов карбангидразы - бензол-сульфонамидная группа
• Общая детерминанта нейролептиков, противогистаминных, метиленового синего, антидепресантов, антиаритмических, др. - фенотиазеновая группа
• Общая детерминанта иодсодержащих препаратов - иод
• аллергические реакции не встречаются при первом применении медикамента, но возникают при повторных и длительных приемах

Патогенез 3
Формы иммунологического повреждения и лекарственная болезнь

• В основе болезни могут лежать все типы иммунологического повреждения, полной специфичности препарату нет
• Тип I опосредован lgE и проявляется немедленными и ускоренными реакциями
• Тип II опосредован цитотоксическими lgG и lgM с развитием ускоренных и поздних гематологических реакций
• Тип Ill связан с формированием иммунных комплексов из препарата, lgG или lgM с ускоренными и позними реакциями
• Тип IV опосредован Т-лимфоцитами с поздними реакциями

Реакции немедленного типа связаны с циркулирующими в крови антителами и возникают в первые 30-60 мин после введения препарата
Реакции замедленного типа обусловлены антителами в органных тканях и возникают через 1-2 суток после приема препарата

Патогенез 4
Фазы иммунопатологического процесса

• Преиммунологическая (для гаптенов) - образование полных антигенов
• иммунологическая - специфическая реакция антиген -антитело в "шоковых" органах
• патохимическая - неспецифическая реакция высвобождения на комплексы антиген-антитело биологических активных веществ (гистамин, гепарин, серотонин, кинин, др.)
• биологические эффекты патохической фазы с вовлечением нейрогуморальной регуляции

Патогенез 5
Токсические реакции и неиммунная лекарственная аллергия

• Токсические реакции
• Передозировка и фармакологические свойства (стандартные дозы, схемы, интоксикация в фармакологических свойствах)
• Генетически замедленный метаболизм лекарств (кожные высыпания ошибочно принимаются за аллергию)
• Функциональная недостаточность печени и почек с длительным персистированием препарата и измененным метаболизмом
• нарушения чувствительности рецепторов к препарату
• Отдаленные эффекты - тератогенный, канцерогенный, др.
• психогенная непереносимость с вегетативными кризами
• Ятрогения (полипрагмазия, нарушения совместимости лекарств, врачебные ошибки?)
• Неимунная лекарственная аллергия
• Неимммунная (патохимическая) активация медиаторов воспаления (иодсодержащие рентгекоконтрастные вещества, др.)
• Клиническая реализация активации (кожные синдромы, головная боль, артериальная гипотензия, др.)
• Обострение опосредованных аллергией патологических состояний (бронхиальная астма, аллергический ринит)
• "Местные" реакции на внутритканевые иньекции препаратов Наконец-то клиника, добрались